a型肉毒毒素抑制大鼠变应性鼻炎鼻溢及vip在鼻腔粘膜的免疫表达

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1、A型肉毒毒素抑制大鼠变应性鼻炎鼻溢及VIP在鼻腔粘膜的免疫表达文卫东侯一平袁芳王荫椿宋焱峰【关键词】BTX　　InhibitionofrhinorrheatoxintypeAandtheexpressionofVIPonnasalmucosainallergicrhinitisrat　　【Abstract】AIM:TostudytheeffectofBotulinumtoxinA(BTXA)oninhibitionofrhinorrhea,expressionandmorphologicalchangeof

2、Vasoactiveintestinalpolypeptide(VIP)atnasalmucosa,inallergicrhinitis(AR)rats.METHODS:Ovalbuminsensitizedtherattoestablishallergicrhinitismodel.Ratsmunoreactivityatnasalmucosaintheallergicrhinitisratsmunohistochemistry.Themorphologicalchangesatnasalmucosaet

3、hods.RESULTS:Thesymptomsofallergicrhinitis,nasalrhinorrheaandsneezing,arkablyaugmentedafterovalbuminapplication.ThenasalrhinorrheasymptomdiminishedafterBTXAtreatment.ThequantityofnasalsecretionptominAR+BTXAgroupatoxylinandeosinstainingdemonstratedthatnoede

4、ma,smallvesselsa,vasodilationalandinflammationcellinfiltrationmunohistochemicalstudyrevealedthatVIPimmunoreactivefibersatthenasalmucosadecreasedmarkedlyafterBTXAapplication,butalargenumberofVIPfibersentisaselectiveandnontraumaticmethodtoreducealonglastingd

5、esensitizationofthenasalmucosa，toalleviatenasalcongestion，rhinorrheaandsneezing,andtoreducethesensoryneuronsensitivityofthemucosa.　　【Keyin）致敏toxinA,BTXA)应用于斜视的治疗，取得良好疗效.198912美国FDA正式批准BTXA为临床治疗药物，成为世界上第一个用于临床的微生物毒素.1987年我国以王荫椿教授为首的生物制剂专家经10余年的潜心研究，继美国、英国之后

6、，研制成功BTXA，1997年经国家卫生部审批通过，成为第一个微生物毒素注射治疗疾病的生物制剂新药.根据BTXA不阻断神经兴奋的传导，而只作用于运动神经末梢的神经肌肉接头处乙酰胆碱囊泡上的一种膜蛋白，产生暂时性的神经递质的阻断和抑制突触前膜乙酰胆碱的释放，致使肌肉麻痹的作用原理.我们拟通过制作变应性鼻炎动物模型，观察BTXA对致敏动物鼻腔粘膜的影响，为临床治疗变应性鼻炎提供新途径及实验依据.　　1材料和方法　　1.1材料成年健康雌性pusBH2型显微镜（日本）.结晶型A型肉毒毒素（BTXA,50U/A，兰州

7、生物制品研究所提供）；卵清蛋白(Ovalbumin,A5253Sigma，美国)（华美生物制品有限公司）；氢氧化铝，上海化学试剂厂；VIP多克隆抗体（BA0126效价1∶200）、SABC试剂盒（SA1022）和DAB显色试剂盒（ED1022）均为博士德生物制品有限公司；多聚甲醛（分析纯，上海溶剂厂）；枸橼酸三纳及枸橼酸（分析纯，沈阳化工试剂厂）.　　1.2方法　　1.2.1大鼠变应性鼻炎模型的建立以卵清蛋白0.3mg作抗原，氢氧化铝粉末30mg作佐剂，加生理盐水1mL配成混悬液，腹腔注射，隔日一次，共7次

8、.腹腔注射完成后，每侧鼻腔均以100g・L-1卵清蛋白10μL用微量移液器滴鼻，每日1次，共7次.　　1.2.2模型评价于末次鼻腔致敏后30min内，观察动物搔鼻动作，喷嚏、鼻溢液和觅食行为，以上各项指标均采用叠加量化记分法，总分大于5分表示模型成功.　　1.2.3记分鼻痒：轻搔鼻1~2次为1分，剧烈抓挠鼻面不止3分，介于二者之间为2分.喷嚏：1~3个为1分；4~10个为2分；11个以上为3分.清涕：流至前鼻孔为