卷柏提取物作用于β淀粉样蛋白的药物筛选

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1、中图分类号Q鱼§鱼：窆UDC540硕士学位论文学校代码!Q三三三密级坌珏卷柏提取物作用于p．淀粉样蛋白的药物筛选DrugScreeningtoAmyloidBetafromSelaginellatamariscina作者姓名：戴璇学科专业：分析化学学院(系、所)：化学化工学院指导教师：张翼副教授论文答辩日期塑!至墨』旦!_7目答辩委员会主席中南大学2013年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已

2、经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：啦导师

3、签名卷柏提取物作用于p一淀粉样蛋白的药物筛选摘要：阿尔茨海默症(Alzheimer’Sdisease，AD)一个关键的病理特征是p．淀粉样蛋白(Ap)在细胞外纤维化沉积形成的老年斑(SP)，并且具有的神经毒性能诱导神经纤维缠结(NFT)。其表现出来的病症主要有记忆持续性的衰退、行为活动失常、认知能力衰退等症状。因此，将AB作为靶点、寻找能抑制AD的聚集或能解散Ap纤维且能抑制AD细胞毒性的药物成为当前研究AD病的一大热点。本文利用从中草药卷柏当中提取出来的八种活性单体作为潜在抑制剂，利用原子力显微镜(AFM)、硫

4、磺素．T(ThT)荧光光谱法等方法探究各个提取物成分与Ap作用后对Ap的聚集抑制效果。结果显示，D1。、D3“和D84与A6共同培养一定时间后均未从AFM扫描到聚集的纤维并且球形寡聚体数量也相对很少，另外ThT荧光结果显示该三种提取物能较好得抑制A[3白聚集形成D．折叠结构的纤维。进一步对筛选出来的三种药物进行抑制有效性的验证。分别针对D14、D34和D84对Ap的诱导神经细胞衰退的抑制作用以及对AD成熟纤维的解聚作用进行研究，同时利用圆二色谱(CD)从分子结构上分析了该三种药物作用于AB后对A[3构象的影响，结

5、果较好地验证了筛选出来的三种药物的抑制效果。实验结果表明，筛选出来的三种药物均能在分子二级结构上对AB干扰，通过共轭或者氢键等作用力相结合后能抑制A[3的白聚集。并且ThT荧光结果显示，三者均能将聚集好的成熟纤维打断，这就为阿尔茨海默病的治疗提供了一个理论支持。同时D3⋯和D84能在自身低毒的前体下对AD诱导的神经细胞衰退起到一定保护的作用。通过一系列的筛选及验证，最终筛选出来的两种卷柏属有效成分能起到抑制和解聚AJ3的聚集的效果，并且具有抵抗其神经细胞毒性的保护作用，以期下一步的活体实验能有满意的结果。本论包含

6、图29幅，表4个，参考文献115篇。关键词：5．--I$茨海默病；p-淀粉样蛋白；药物筛选；卷柏分类号：0656．9DrugScreeningtoAmyloidBetafromSelaginellatamariscinaAbstract：OneofthekeyfeaturesofAlzheimer’SdiseaseiSamyloidbeta—protein(Ap)aggregatedandsedimentatedintoinsolublefiberinextracelluar,andgrownintosenile

7、plaques(sP)．Thesefibersinducenervefibertangles(NFT)andneuronalloss．Themainsymptomsesarememoriespersistentrecession，activitydisorderandcognitivedecline．Therefore，treating113astargets，manyeffortshavebeenmadeonthedevelopmentofeffectiveinhibitorstopreventA13fibri

8、lformationordisassembletheformedA13fibrilsandinhibitthenervetoxicitiesof113andtofindeffectivewaytopreventandcontrolAD．Inthisstudy,wetakeninedrugsaspotentialinhibitors，whichextractedfromtr