mdm2蛋白及p53蛋白在宫颈上皮内瘤样病变和宫颈癌中的表达

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1、遵义医学院硕士学位论文mdm2蛋白及p53蛋白在宫颈上皮内瘤样病变和宫颈癌中的表达姓名：王东红申请学位级别：硕士专业：病理学指导教师：邓卫安2003.6.19mdm2蛋白及p岛蛋白在宦强￡皮内瘟样癌变和宦颈癌中的表远羽茜宫颈癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤，仍严重威胁着妇女的健康和生命。寻找宫颈癌确切的病因，针对其病因的抬疗，对降低宫颈癌病死率和改善其预后具有重要的稿床意义。近年来隧着分子生物学的发展，许多研究表明艟瘤的发生发展罔原癌基因的激活及抑癌基因的失活密切张美。p53是目前发现与人类肿瘤相关性最高豹抑癌基因⋯。p5

2、3基因在细胞修复、生长与凋亡妁调控中起着重要的作用。人类p53基因定位在17p131上。p53基因分为野生型和突变型两类。突变型p53基因可促进细胞的恶性转恍，其半衰期明显长于野生型p53基因而易被免疫组化方法检测问。Picksley等扭41研究提示p53蛋自的表达与宫颈癌瞬组织学类型及临床分期有关：鄂宫颈臁癌中p53蛋白的表达高于鳞癌，p53蛋白表达随宫颈鳞癌临床分期的上升而增高。晋红中等捌研究提示p53蛋自的表达与宫颈鳞癌的分级和淋巴转移无关。目前对p53基因众多的研究显示，大约只有30％～60％的宫颈肿癌中检测嚣了突

3、变塑p53蛋自的表达。因此，我们推涓此类肿癌的发生一定还与其他基因有关，比如癌基因和其他的抑癌基因。mdm2是1992年从小鼠的BALB／3T3DM细胞系中分离出来的癌基因，其基因产物为pro蛋自i6J。人类mdm2基因定位于【2q13-14上。现有的研究提示mdm2基因了参与细胞的生理过程，其扩增与肿瘤的转移密切相关。Del

4、as[41等研究认为宫颈肿瘤细胞增殖程度的增加与radm2蛋自的表达呈负相关，提出mdm2可能与官颈癌的发生及其预后有关。国内晋红中等嘲研究提示mdm2蛋自在宫颈鳞癌中的表达高于宫颈尖锐湿疣；凌萧鸣

5、掣1研究提示浸漓性宫颈鳞癌中mdm2蛋自的表达高于正常宫颈上皮及宫颈上皮内瘤样病变(intraepithelialneoplasiaofceivix，CIN)。目前国内尚未见掰宫颈腺癌中mdm2蛋自表达的有关报道。摹1币mdm2蛋白及p∞蛋岛茁宫硬上皮内癌样病变和宫雅中的表选Momand掣州发现mdm2癌基因产物哥与p53蛋白相互结合形成p53-mdm2复合物，从而抑制p53基因介导晦转录话动，并促进缨胞的成癌性【6’”。强前国蛐对mdm2基因与p53基因在肿瘸中的捐关性研究成为热点。Dellas等Ⅲ研究认为浸润性宫颈癌中

6、mdm2蛋白的表达与p53蛋白的积聚呈负相关。凌萧鸣等

7、7‘研究则认为宫颈鳞癌中m矗'112蛋白的表达与p53蛋白无相关性。目前国内外研究关于宫颈癌中mdm2蛋白与p53蛋白糍关性的结论不一致。本研究通过免疫组化s-P法结合Mias-99图象分析系统，检测和分析md／lt2蛋白和p53蛋自在宫颈炎性病变、宫颈癌前癍变及浸祸癌中的表达情况。拟探讨mdm2蛋自和p53蛋自在宫颈癌及其癌前病变发病中的侔用、相关性和应用价值。第2砸黼dl啦簧鑫擞螂盔&在宫甄￡拔蠹癌#瘸变穆宫壤嬲串艇表达mdm2蛋岛及p53蛋自在宫颈上皮内瘸辑滴变

8、痢宫颈瘸中的表达摘要鞲鹣：撵浮mdm2基霞表述窝必3基透突楚燕富强上皮沟瓣棒癜炎翻宦聚鳞癌、腺癌发黛发展中的作用及强者表达的相凳性。方法：采糟兔癀嫩亿s-P法和Mias-99潮象分新技术，对40街窗矮上皮内瘸榉瘸变(ClN)、21篌害璞骧癌、62援寡疆鳞瘗魏20骥慢蛙塞嫒受荟蜡糕本审mdm2鬣自和p53蛋白的表达进行检铡。络笨：l、在蠖蠖露壤囊牵来检测测rfldm2蛋童秘拶3蛋爨鹌藤熬裘运；2、mdm2媛自在CIN、鳞黪和腺癞中表达的阳性率分剐为300／0、57，14％和53，06％，与慢性宫颈凝襁比，indm2鬻自在腺癖

9、及鳞瘸中翦表送蚜有簸著性蓑异(P<0．05)，与CtN捆毙，mdm2袋逡袭鳞瘿孛酶表这有显蛰性差异《p0、05)，mdm2蛋掰在低分忧腺癌串韵表达蠢予亵、孛磐稼骧癌≤擎固。05)，mdtlL2蛋自在牵、蘸拎讫鳞瘗牵懿表达高于j搿分化鳞瘸(Pao．05)；4、p53翳自在C1N、鳞癌和臻癣中表达舶阳性举分瓤为32．5％、80．擘s％和58．06％，与後佳宫颓髭相魄，p53鬣自在腺攥及鳞瘘中妁表达鹅有藏著蛙熬异(P妁．05)，垮C1N襁毙，拶3蛋爨纛骢癌巾鹎

10、表达有显著性差异(P<0．05)；5、p53蛋自在CIN各分级巾的表达无显著性差异铲)．o05)，p53凝鑫在艨癌各努缓串熬滚这无_馥蓉往差捧(P润。05)，ps3餮鑫氍中、低分化鳞瘸中的焱选高于糕分化鳞癌(P<0．05)；6、在57例p53凝白阴性染色巾，mdm2蛋自辩性染1匿遮5l稠(占89．47％