pparγ在子宫颈上皮内瘤样变和宫颈癌中的表达及意义

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1、PPARγ在子宫颈上皮内瘤样变和宫颈癌中的表达及意义【摘要】目的:研究过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ）在子宫颈上皮内瘤样变（CIN）与子宫颈癌中的表达及其在子宫颈癌发生、发展中的作用。方法：应用Envision二步免疫组化法进行染色,检测54例CIN和43例子宫颈癌石蜡包埋组织中PPARγ的表达，以20例正常子宫颈组织作为对照进行研究。结果：PPARγ在CINⅠⅡ中的阳性表达率为44.12％(15/34)，在CINⅢ中的阳性表达率为75％(15/20)，在子宫颈癌中的阳性表达率为88.37

2、％(38/43)，在正常子宫颈组织中的表达率为5.63％。从慢性子宫颈炎、CIN到子宫颈癌，PPARγ的表达呈递增趋势,与正常宫颈组织相比，CIN及子宫颈癌中PPARγ的表达率显著升高（P<0.01）。结论：在CIN及子宫颈癌组织中PPARγ的异常表达提示其与肿瘤的发生、发展密切相关，检测PPARγ有可能成为预测宫颈癌发展及预后的重要指标。【关键词】过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ）；子宫颈癌;子宫颈上皮内瘤样变（CIN）过氧化物酶增殖物激活受体γ（Peroxisomeprolif

3、eratoractivatedreceptorγ,PPARγ）是一类由配体激活的核转录因子，属Ⅱ型核受体超家族成员。近年研究发现，其位于机体多种信号传导途径的交叉点，若被配体激活后可参与调节一些代谢途径，从而产生多种生物学效应，如诱导多种肿瘤细胞分化，并抑制其恶性增殖［1］。本研究旨在观察PPARγ在宫颈癌组织中的表达，探讨其在宫颈癌发生、发展过程中的作用，为进一步的深入研究提供理论依据。1材料与方法1.1材料选取新疆医科大学第一附属医院病理科2004～2006

4、年宫颈组织活检标本117例。其中维吾尔族48例，年龄25～70岁，平均年龄42.5岁；汉族62例，年龄32～69岁，平均年龄44.6岁。正常宫颈组织20例，CIN54例，其中CINⅠⅡ34例、CINⅢ20例（包括原位癌8例），宫颈癌43例（其中维吾尔族17例，汉族25例，回族1例）。以上标本均经临床和组织病理诊断证实。1.2试剂兔抗PPARγ多克隆抗体为浓缩型,由博士德生物技术有限公司提供。二抗采用兔抗鼠IgGEnvisionTM免疫组化检测试剂即用型工作液，购自DAKO(达克)公司。

5、1.3方法PPARγ的检测采用Envision二步免疫组化法。一抗的工作液稀释度为1∶20，切片常规二甲苯脱腊，梯度酒精水化,3%过氧化氢封闭15～20min,TrisEDTA(PH9.0)液进行微波抗原修复，TBS(PH7.6)冲洗。滴加一抗，4℃过夜，滴加1∶2稀释的二抗，37℃恒温箱孵育1h，DAB显色,苏木素复染，常规脱水，透明封片。以TBS代替一抗、二抗作阴性对照。1.4结果判定PPARγ阳性染色主要集中在细胞核，少数细胞核、细胞质均着色，呈棕黄色至深棕色颗粒状。

6、阳性反应判定标准依据阳性细胞数和阳性反应强度两项指标:阳性着色细胞数>15%定为阳性表达;阳性反应强度以浅黄色为弱阳性(+)、黄色或棕黄色为中等阳性(++)，棕色或者深棕色为强阳性(+++)，无棕黄色或与背景着色一致为阴性(-)。1.5统计学处理应用SPSS12.0软件对数据进行统计分析，采用等级资料的秩和检验，检验水准α＝0.05。2结果2.1PPARγ在正常宫颈组织、CIN和子宫颈癌中表达的比较在CIN组织中PPARγ不仅在异型细胞中表达，而且在淋巴细胞、巨噬

7、细胞及新生血管内皮细胞中也表达，PPARγ在CINⅠⅡ中的阳性表达率为44.12％(15/34),其中10例（+）、4例（++）、1例（+++）；在CINⅢ中的阳性表达率为75％(15/20),其中10例（+）、3例（++）、2例（+++）；PPARγ在癌组织周边浸润区可见到染色程度比癌细胞更明显的间质表达，在高分化宫颈癌中的阳性表达率为88.46％(3/26)，其中10例（+）、9例（++）、4例（+++）；在低分化宫颈癌中的阳性表达率为88.24％(2/17)，其中5例

8、（+）、6例（++）、4例（+++）；在正常宫颈组织中PPARγ的阳性表达率为5.63％。PPARγ在CINⅠⅡ、CINⅢ、高分化宫颈癌、低分化宫颈癌中阳性表达率显著高于正常宫颈组织（P<0.01）,而子宫颈癌组织中PPARγ的阳性表达率又高于CINⅠⅡ、CINⅢ，其表达差异有统计学意义（P<0.05）,见表1。2.2PPARγ在汉族与维吾尔族妇女宫颈癌中表达的比较PPARγ在维吾尔族妇女宫颈癌中表达率为