子宫颈上皮内瘤变与宫颈癌

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1、子宫颈上皮内瘤变(CIN)与子宫颈癌子宫颈癌流行病学子宫颈癌与HPV感染癌前病变(CIN)与子宫颈癌的发生与病理子宫颈癌的临床分期子宫颈癌(cervicalcarcinoma)女性生殖系统三大恶性肿瘤,子宫颈癌占第一位(9.98/10万)。发病高峰年龄30~50岁。死亡高峰年龄70~75岁。中国地区分布农村高于城市,山区高于平原。子宫颈癌流行病学子宫颈癌在全世界占妇女常见恶性肿瘤第二位,1999年全球新发病例37.12万例,2000年全球新发病例46.8万,80%发生在发展中国家,年轻患者发病有增高的趋势。(ParkinDM,BrayFI,DevesaSS.EurJCancer.2001,3

2、7:suppl8:S4-66)。腺癌发病率也增高,且在20~34岁年龄组患者中显著增长。宫颈癌的流行病学我国每年新增病例13.15万人,占世界总发病人数1/3,每年约5万人死于宫颈癌。我国40岁患者80年代占6.0%。90年代升为21.3%。(万磊等,中国肿瘤临床2004,31(10):547-549)存在种族、民族间的差异:维吾尔族的宫颈癌死亡率最高;其次是蒙族、回族;藏族、苗族、彝族较低。农业人口多于非农业人口,多来自经济落后的偏僻农村或缺水的山区。宫颈癌的流行病学在我国中西部的部分地区,宫颈癌的发病与死亡率几十年来始终居高不下。甘肃武都、山西阳城等县,宫颈癌死亡率高达36/10万,超过

3、全国宫颈癌死亡率的10倍,远高于世界平均水平(8/10万)。在性生活紊乱的妇女和城市流动妇女人口中患宫颈癌的危险性较高。全世界2000年宫颈癌新发病例数(N=466,000)拉丁美洲*:77,000Parkin,2000亚洲*:235,000非洲*:69,00018%50%15%17%发达国家和地区:85,000*为发展中国家和地区宫颈癌高发地区分布图(根据1973-75,1990-92中国死因调查)1990-921973-75DistributionofHighMortalityofCervicalCancerbyCountyMortalitySurvey,China宫颈癌危险因素研究的历

4、史1800’s:与性行为相关1960’s-80’s:感染因子(HSV-2)1980’s-90’s:发现HPV与宫颈癌有关1990‘s-:被确认为宫颈癌的主要病因-99.7%的宫颈癌都可检测到高危HPVDNA -持续HPV+/HPV-的相对危险比(OR)高达250-归因危险百分比(ARP)超过95%-HPV-者几乎不会发生宫颈癌(99%NPV)宫颈癌的病因的研究危险因素第一类行为危险因素:性生活过早、多个性伴侣、多孕多产、社会经济地位低下、营养不良及性混乱等;第二类生物学因素:细菌、病毒和衣原体等各种微生物的感染。遗传因素:目前仅有少量研究表明宫颈癌可能存在着家族聚集现象。宫颈癌的病因的研究病

5、毒与子宫颈癌研究表明子宫颈癌的发生与*单纯疮疹Ⅱ型病毒(HSC一Ⅱ)有关、但流行病学不支持。*人类巨细胞病毒(HCMV)有关,但证据不足。近年来随分子生物学和分子流行病学发展发现HPV与肿瘤关系日益得到重视。宫颈癌的病因的研究1977年Laverty在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在HPV颗粒,ZurHausen(1982)提出HPV与宫颈癌发病有关的假设国内外学者就HPV感染与宫颈癌的关系进行了大量的研究。(ZurHausen,1991)(AndersonS,1997)1995年IARC专题讨论会认为:HPV感染是宫颈癌的主要病因。WHO于宣布HPV是引起宫颈癌变的首要因素。(Turek,

6、1996)HPV与宫颈癌的关系“几乎所有宫颈癌患者的病理样本中均能找到HPV病毒,从而引证了HPV是宫颈癌的主要原因,也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一个病因明确的癌症。”JanM.Walboomers教授子宫颈癌是目前唯一病因明确的癌症子宫颈癌是可以早期发现和预防的子宫颈癌有望被彻底消灭的癌症宫颈癌是一种感染性疾病,是可以预防、治疗、治愈的,关键在于早期预防和消除HPV感染。宫颈癌的病因的研究HPV与子宫颈癌约35种型别涉及生殖道感染,20种与肿瘤相关。HPV分为低危型HPV和高危型HPV。低危型HPV:6,11,42,43,44等,常引起外生殖器湿疣等良性病变。高危险型HPV如HP

7、V16.18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68等,与宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变(ccrvicalintraepithclialneoplasm,CIN)的发生相关。HPV与子宫颈癌在检出的所有类型中:HPV16占50%,HPV18占14%,HPV45占8%,HPV31占5%,其他类型占HPV占23%。世界范围内宫颈癌组织中HPV亚型的分布图BoschFX,etal.JNCI19

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