脱氢表雄酮对表柔比星导致的卵巢损伤的保护作用

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1、分类号：R713密级：学位类别：科学学位团专业学位口。学校代码：l062学号：2010602873学科门类：医学夭蚌酱科鼻母室l氨糊0IN麟差鼗IeALU黼lVERSll『Y硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：脱氢表雄酮对表柔比星导致的卵巢损伤的保护作用TITLETheprotectiveeffectsofDHEAonepirubicincausedovariandamage一级学科：临床医学二级学科：妇产科学论文作者：赵珉庆指导教师：李增彦教授导师组成员：杜雪副主任医师天津医科大学研究生院二。一三年五月学位论

2、文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。0／＼I学位论文作者签名：红g三立2驴县期：i>年易月呤日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意

3、学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。本论文属于保密口，在——年解密后适用本授权书。不保密囫。学位论文作者签名：导师签名：日期：哆年Z月弘日日期：j弓年b月炒中文摘要一、表柔比星所致的大鼠卵巢损伤动物模型的建立目的观察表柔比星(EPI)对大鼠卵巢各级卵泡数目和性激素水平的影响，建立表柔比星致大鼠卵巢损伤的动物模型。方法以Wistar雌性大鼠为研究对象，把符合实验标准的24只大鼠随机分成3组，每组8只，分别为Control组，EPI15mg／kg组，EPI30mg／kg组。于实验开始的第l天分别给与不同处理：Control组

4、无处理，EPI15mg／kg组，EPI30mg／kg组，大鼠尾静脉注射不同剂量的EPI溶液15mg／kg、30mg／kg，第8天重复处理一次。给药后观察大鼠的一般情况，包括大鼠活动、进食、体重及动情周期，全部大鼠分别在给药前、给药后第2d、4d、6d、8d、10d、12d经尾静脉取血lml测雌二醇、促卵泡生成素，给药后12天处死全部大鼠，取其卵巢进行石蜡切片进行HE染色，观察卵巢形态及各级卵泡数目的变化。结果给药后各EPI处理组大鼠体重均呈不同程度的下降，食欲较给药前明显下降并成时间及剂量依赖性(F=174．198，F=226．294，

5、F=282．294，P均为0．000)；用药后，Control组动情周期仍规律：EPI15mg／kg组大鼠虽有完整的动情周期，但延长至8-9天；EPI30mg／kg组大鼠出现动情周期紊乱，长时间停滞于动情间期。EPI处理组大鼠E2水平下降，FSH水平升高，两EPI处理组与Control组FSH，E2水平各组间有显著差异，有统计学意义(F=7．593，p=0．004，；F=10．405，p=0．001)。EPI30mg／kg组较EPI15mg／kg组E2水平下降更明显，两组问差异显著，有统计学意义(F=12．368，p--0．001)。给

6、药后第12天HE染色切片，镜下见EPI处理组较Control组各级卵泡数目明显减少，组问差异显著，有统计学意义(F=381．360，F=50，258，F=204．646，F=54．837，p=0．000)；EPI30mg／kg组较EPI15mg／kg组各级卵泡数目减少更明显，组间差异显著，有统计学(F=205．107，66．692，309．335，44．677，p<0．01)。结论EPI处理后大鼠体重下降、食欲下降，通过E2水平下降，负反馈引起FSH升高，导致大鼠的动情周期消失，大鼠卵巢各级卵泡数目减少，从而导致卵巢功能受损。应用EPI

7、30mg／kg成功建立了EPI致卵巢早衰的动物模型，可以作为下一步研究基础。二、脱氢表雄酮对化疗损伤卵巢早衰的影响目的探讨DHEA对EPI导致的卵巢损伤的保护作用。方法以Wistar雌性大鼠为研究对象，把符合实验标准的32只大鼠随机分为4组，每组8只，分别Contrl组，EPI组，DHEA组，EPI+DHEA组。于是实验第一天分别给予不同处里：无处理，EPI30mg／kg尾静脉注射，DHEA5mg／kg灌胃，EPI30mg／kg尾静脉注射，DHEA5mg／kg灌胃+EPI30mg／kg尾静脉注射。实验第8天重复处理一次。用药后观察大鼠的

8、一般情况，包括大鼠活动、进食、体重及动情周期，全部大鼠给药后12天处死，取其卵巢并行石蜡切片、HE染色，观察卵巢形态及各级卵泡数目的变化。结果Control组大鼠体重随时间推移而有所增长，皮毛光泽，四肢活动