用于药物控制释放的丙烯酸酯交联聚合物的设计与制备

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1、⑧论文作者签名：垄：查熟指导教师签名：!巡论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4．委员5：答辩日期：Author’Ssignature：一o■一Supervisor7Ssignature：Thesisreviewer1：i』纽Q蛩凹匹Q坠墨!砀esisreviewer2Thesisreviewer3Thesisreviewer4Thesisreviewer5：Chair：P!Q￡圣hig丝匹g至堑(Committeeoforaldefence)Committeeman1：Prof．KunCa

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3、I巡血型d—n一叫蛐●●浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论

4、文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文储始豫签字吼加fL年6月争日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙婆太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙婆太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：签字日期：加fz／年善数厶月午日导师签名：签字日期：刎Z年／月争日浙江大学硕士学位论文摘要摘要可控释放技术广泛应用于医药、杀虫剂、化肥、催化剂、化妆品等领域。药物的可控释放由于

5、能提高药效及药物利用率、降低毒副作用、提高病人依从性，因而越来越受到人们的关注。其中，扩散控制的聚合物基质体系因其制造成本低、制备简单，在所有药物可控释放体系中应用最广。因此，研究扩散控制的基质体系对于药物的开发与改进具有十分重要的意义。本文通过数学模型描述扩散控制体系的药物释放行为，借鉴数理反问题的思路，针对不同的释放目标，利用混合Newton-Tikhonov正则化方法，优化了平板及球形体系的药物初始浓度分布和扩散系数分布。结果表明，当扩散系数均一时，优化初始浓度分布可以实现包括拟恒速、速率线性减小以及非线性的先增后恒速的目标释放。同时，在不同的初

6、始浓度分布条件下，通过优化计算扩散系数，使药物释放接近拟恒速释放；通过简单的外层无／少药物负载的初始浓度设计，可有效抑制“突释”问题。利用模型指导不同扩散系数分布的聚合物基质体系的定制，通过可逆加成断裂链转移自由基聚合(RAFT)，制备了不同交联聚丙烯酸正丁酯(PBA)基质平板，研究了以油溶性4．氨基偶氮苯为模拟药物的释放行为，发现PBA基质体系中药物扩散系数随着聚合物交联密度的增大呈单调下降，表明RAFT聚合控制交联密度可有效实现不同扩散系数的聚合物基质体系的定制。在此基础上，●设计并定制了不同交联密度的双层平板基质体系，该体系中的药物释放行为的实验

7、结果与数学模型预测结果相吻合。相对于均一扩散系数体系，具有扩散系数分布的基质体系的药物释放行为更趋近目标释放，设计和制备多层的、具有可控的交联密度分布的释放体系可有效地实现药物的可控释放。本文的亮点在于：利用数学模型研究扩散控制体系的药物释放，优化体系的初始浓度分布及扩散系数，为后期扩散控制体系的定制提供理论指导。同时，建立了通过RAFT聚合控制交联密度定制不同扩散系数的聚合物基质体系的新方法。关键字：可控释放，聚合物基质体系，扩散，RAFT聚合，交联密度，优化I浙江大学硕士学位论文AbstractControlledreleasesystems(CR

8、S)havebeenwidelyusedinmanyapplications，suchaspharmacy,pesticide，fertilizer,catalyst，cosmetic，etc．Owingtoadvantagesinimprovingdrugeffectiveness，reducingtoxicityandside—effects，andhavingbetterpatientcompliance，theCRSshaveattractedmoreattentionindrugapplications．AmongtheCRSs，diffus

9、ion-controlledpolymericmatrixesaremostwidelyuse