牛磺酸对重型脑创伤大鼠脑代谢及线粒体作用研究

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1、分类号：Q493霎位类蒹；萋学位√专业学位口学位类别：科学学位d专业学位口瘌幽学校代码：学号：学科门类：1O6220072175理学又肄酱科矢垮TIANJINMEDICALUNIVERSITY硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：牛磺酸对重型脑创伤大鼠脑代谢及线粒体作用研究TITLETheEffectofTaurineonTrainMetabolismandMitochondrialRespiratoryFunctioninRatsFollowingwithSevereTraumaticBrainInjury一级学科：生物学二级学科：生物化学与分子生物学论文作者：常小丽

2、导师：黄慧玲天津医科大学研究生院二。一O年五月PIIIIJJIIIllUJllIIIIIIlllMillI学位论文原创性声明Y2—397151本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：蛐日期：>口产年}月∞目学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用

3、影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密囤，在—三年解密后适用本授权书。本论文属于不保密口。(请在以上方框内打“√”)作者签名：纽日期：hf6年F月Ⅺ日导师签名遣丝日期：)。／砗f月沈日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的本课题主要研究牛磺酸对脑创伤后脑组织代谢、线粒体呼吸功能、线粒体活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)生成及ATP合成速率的影响情况。方法将48只雄性SD大鼠随机分为：假手术组(sham)、脑创伤组(TBI)及牛磺酸治疗组(TAU)，每组16只。TBI组和TAU组用液压打击仪制作左侧

4、脑创伤模型(左侧前囟后4．5mm，矢缝旁开2．5mm)，TAU组于伤后立即从尾静脉给予牛磺酸治疗(200mg／kg)，sham组和TBI组给予等量的生理盐水。用微透析探针收集各组伤后海马CAl区(左侧中线旁开2．00mm，前囟后4．20mm，皮质下4．00mm)的1．3h、22．24h、7d的脑组织间液，用CMA600全自动生化分析仪检测细胞间液的葡萄糖，乳酸，甘油，丙酮酸的含量以及乳酸／丙酮酸的比值。呼吸功能采用Clark氧电极检测方法，提取各组24h矛n7d的左右脑组织线粒体，检测线粒体的态III呼吸(RespiratoryStateIII，R3)，态Ⅳ呼吸(respiratorystat

5、eIV，R4)，并计算了呼吸控制比(respiratorycontrolrate，RCR)，磷氧比(P／O)。采用荧光法测定脑组织线粒体活性氧的生成。用荧光素一荧光素酶发光法测定线粒体ATP合成速率。结果：1、能量代谢：(1)在创伤后7d内，三组在受伤海马区的葡萄糖含量无显著区别；创伤组的葡萄糖随时间的推移而显著升高。(2)脑创伤组的乳酸含量在3个时间点内均显著高于sham组，并随时间推移而显著下降；牛磺酸在24h后显著降低创伤后的乳酸含量，与假手术组比较无显著区别。(3)与假手术组比较，脑创伤后受伤海马区的甘油无显著变化，而牛磺酸在7d时显著降低其含量。(4)脑创伤组的乳酸／丙酮酸比值在3个

6、时间点内均显著高于假手术组，并随时间而显著下降；牛磺酸显著降低创伤后的乳酸／丙酮酸比值，但均显著高于假手术组。2、呼吸功能：(1)脑创伤后24h受伤侧脑线粒体R3，R4，RCR，P／O均显著低于sham组；牛磺酸显著升高脑创伤24h后的RCR和降低R4。右侧脑组织各组之间无明显差异。天津医科大学硕士学位论文(2)脑创伤7d后R3，R4，P／O各指标均恢复正常，RCR仍显著低于sham组：牛磺酸治疗组显著提高脑创伤后的RCR，与假手术组比较，各指标均无统计学差异。右侧脑组织各组之间无明显差异。(3)脑线粒体ROS生成：脑创伤后左脑24h线粒体ROS生成增加，7d时下降，与sham组比较差异有统计

7、学意义；TAU组ROS随时间推移显著下降。创伤后右脑线粒体活性氧24h生成增加，7d显著下降；TAU组ROS随时间推移显著降低。(4)脑线粒体ATP合成速率：脑创伤后24h左脑线粒体ATP合成速率降低，7d略有增加，与sham组比较，差异有统计学意义；TAU组ATP合成速率随时间推移显著增高。脑创伤24h和7d右脑线粒体ATP合成速率均低于sham组，与sham组比较有统计学差异；TAU组24hA