辛伐他汀及氯喹调节大鼠脑创伤后突触重建的研究

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1、中图分类号：R322.8论文编号：HBLG2015-103UDC：密级：公开硕士学位论文辛伐他汀及氯喹调节大鼠脑创伤后突触重建的研究作者姓名：张弘翱学科名称：基础医学研究方向：脑损伤与脑保护学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期:2015年4月19日申请学位类别：医学硕士导师姓名：高俊玲教授单位：华北理工大学基础医学院论文评阅人：张宇新教授单位：华北理工大学李桂荣教授单位：唐山市妇幼保健院论文答辩日期：2015年6月6日答辩委员会主席：张雷教授关键词：自噬；脑创伤；突触；神经网络；辛伐他汀唐山华北理工大学2015年6月StudyofReformati

2、onofSynapsesRegulatedbySimvastatinandChlorquineinaRatTraumaticBrainInjuryModelDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofMedicinebyZhangHongao（BasicMedicine）Supervisor:ProfessorGaoJunlingJune,2015独创性说明

3、本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：年月日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影

4、印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：□自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日摘要摘要目的探索脑创伤后的自噬水平神经突触再生之间的关系。从本实验通过应用自噬激动剂辛伐他汀和自噬抑制剂氯喹对脑创伤的大鼠进行干预，检查药物对大鼠海马区的自噬相关蛋白LC3和Beclin-1的表达水平的影响，以PSD-95和synaptophysin指示突触密度的高低。研究脑创伤后神经功能回复的机制，为脑创伤后临床治疗提供新的治疗靶点。方法按随机原则将200只SpragueDawley雄

5、性大鼠分为4组：1Sham组（n=50）2TBI组（n=50）3辛伐他汀组（n=50）4氯喹组（n=50）。每组按手术后时间1d，3d，5d及7d分成四个亚组。使用Marmarou法，使用高空坠物打击的方法，建立大鼠弥漫性脑损伤模型。并进行以下各项检查：1使用HE染色法显示海马区神经元的形态；2免疫荧光检测LC3与NeuN的表达定位情况；3蛋白质印记法检测自噬相关蛋白LC3，Beclin-1和突触蛋白PSD-95，synaptophysin的表达水平。450只SD雄性大鼠在创伤后3-9d行Morris水迷宫测试。用q检验比较两组间的数据，组间使用单因素方差

6、分析，P＜0.05作为差异具有统计学意义的界限。结果1HE染色结果。sham组：海马神经元无明显的病理学改变，神经元清晰，整齐。TBI组：神经元数目减少，排列稀疏，水肿，细胞周围间隙和血管周围间隙较sham组变宽。辛伐他汀组：神经元数量减少较TBI组轻，轻微水肿，细胞周围间隙和血管周围间隙变宽较TBI组轻。氯喹组：与TBI组相比没有明显区别。2大鼠的空间学习记忆功能检测。TBI组在伤后的各组行为学参数，逃避潜伏期变长，穿越平台次数，平台所在象限路程比及时间比均显著减少。辛伐他汀组逃避潜伏期较TBI组变短，穿越平台次数，平台所在象限路程比及时间比均显著增加。

7、氯喹组逃避潜伏期长于TBI组，穿越平台次数，平台所在象限路程比及时间比均减少。3LC3II的Westernblot检测结果。Sham组：只可以检测到轻微量的蛋白。TBI组：LC3II的蛋白表达量与Sham组比较，伤后1d出现明显升高（P＜0.05），3d达到表达最高点,创伤后7d的表达依然高于Sham组（P＜0.05）。辛伐他汀组：LC3II表达创伤后1d和3d的表达量明显高于TBI组，有统计学意义（P＜0.05）。氯喹组：LC3II蛋白表达TBI组相比较，在伤后3d和5d表达较低，具有统计学意义（P＜0.05）。4Beclin-1的Westernblot

8、检测结果。Sham组：只可以检测到轻微量的蛋白，在各时像点无差异。