大鼠脑挫伤后hif

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1、大鼠脑挫伤后HIF  【摘要】目的探讨大鼠脑挫伤后HIF—la蛋白表达的规律。方法参照Feeney,S法建立大鼠脑挫伤模型,分   别于伤后2h,6h,12h,24h,2d,3d,5d,7d,14d取脑,运用免疫组化SABC法观察HIF—la蛋白的表达。结果对照组偶见   阳性反应细胞。损伤后2h,即可观察到HIF—la蛋白表达。6h后表达明显增强,24h达高峰,随后阳性反应细胞逐渐减   少,7d后仍可见少量表达,14d后恢复。表达呈弥漫性,以大脑皮层、海马、脑干最为明显,不同部位的变化趋势一致。   各实验组与对照组比较有统计学意义(P0.05o 讨论 HIF一1是在研究缺氧诱导

2、促红细胞生成素   (erythropoietin,EPO)基因表达时发现的,是一类由   两个亚单元HIF一1仅、HIF一113组成的异二聚体,其中   HIF一1仅由826个氨基酸组成.分子量约120kD,   含有两个转录激活区(transactivationdomains,   TADs),一个称作N一末端激活区(N2terminalactiva.   tiondomain。NAD)。另一个称作C一末端激活区(C—   terminalactivationdomain,CAD)。另夕,HIF一1仅还   含有一个独特的氧依赖降解区域(oxygen—dependent   de

3、gradationdomain,ODD).在控制HIF一1仅稳定方   面起关键作用llI21。HIF一1仅在常氧状态下经泛素一蛋   白酶体途径被迅速降解,当机体处于低氧环境时,细   胞周围的氧分压降低,HIF—la降解受阻,在胞浆中   累积.并核转位到细胞核中与HIF一113结合形成有   活性的HIF一1。HIF—l仅与靶基因启动子或增强子缺   氧反应元件(hypoxia~responseelement,HRE)上的5   一A/GCGTG一3序列结合进而调节靶基因的表 ·   78·法律与医学杂志XX年第14卷(第1期)   照片l伤后2h出现HIF—l阳性表达;照片2

4、伤后6hHIF-la阳性表达明显增加;照片3伤后24h,阳性表达达高峰;照片4伤后7d少   量阳性细胞表达。Ph0t01.Theexpre~ionofHIF—lap~teinat2haftercerebralcontusion(SABCx200);Pho~2.HIF—lapo~tive-cells   andtbeinteIlsity0fstainincreasedremarkablyinnumberat6hafterbrainiury(SABcx200);Pho~3.Theinte璐ityandtheareaof   HW-lapositivecellsp~kedat24haft

5、eruf(SABCx200);Photo4.~tfleexpressionWaSfoundat7dafteriury(SABCx200)   达。HIF一1o【作为低氧应答的全局性调控因子,能够   激活100多种低氧适应性基因的表达。HIF—l对基   因表达调节的广泛作用涉及血管发生、血管重塑、红   细胞生成、糖酵解等各个方面,因此是机体对氧浓度   改变的一系列自适应反应中最重要的调节因子。 脑挫伤后,脑组织缺血缺氧所致的氧化应激可   以诱导HIF—lo【的表达升高,从而促使细胞凋亡,防   止细胞坏死甚至能够刺激细胞增殖。Freret等[引在大   鼠脑持续缺血损害24h

6、后人工给予可诱导HIF一1   表达,增加的药物去铁铵,结果发现可以显著降低脑   组织缺血后损害的面积(一28%),这提示HIF一1仅有   脑保护作用。实验表明HIF一1仅蛋白在脑血肿周边   神经细胞中有明显的表达,且随着出血时间的延长   HIF一1d表达的阳性率逐渐增加,提示HIF—lo【的表   达与神经细胞缺血、缺氧的时间密切相关。于如同等   报道创伤性脑损伤后HIF一1o【表达明显增高,细   胞凋亡率明显降低,在伤后3h,大脑皮质、海马等部   位HIF—l表达增加,24~48h达到高峰。提示HIF— l仅与创伤性脑损伤后神经细胞凋亡有关。   本研究对脑挫伤后不

7、同时间引起HIF一10【蛋白   的变化进行了观察.结果发现伤后2hHIF一1仅阳性   表达较弱,6h后HIF一1阳性表达的神经细胞逐渐   增多。随着时间的增加,HIF一1仅阳性表达的神经细   胞增多。以神经胶质细胞为主,表达强度增加,表达   部位以损伤区周围大脑皮质、脑干、海马为主。因损   伤区、脑干和海马都是对缺血缺氧敏感的组织,这也   证实HIF一1与脑损伤后缺血缺氧有关。脑挫伤后   神经细胞处于缺血缺氧敏感期,可通过抑制蛋白酶   体

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