大肠腺瘤与非肿瘤性息肉恶变趋势差异分子机理的初步研究

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1、兰州医学院硕士学位论文大肠腺瘤与非肿瘤性息肉恶变趋势差异分子机理的初步研究姓名：王金穗申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导教师：朱任之2003.5.1兰州医学院硕士学位论文大肠腺瘤与非肿瘤性息肉恶变趋势差异分子机理的初步研究摘要目的：探讨VEGF、TGF-芦l及}(i一67在大肠腺瘤及非肿瘤性息肉组织中的表达以及各因素之间的相关性。以期阐明二者恶变趋势差异的分子机理。方法：1．组织化学方法和原位杂交方法分别测定36例大肠腺瘤、36例非肿瘤性息肉、13例大肠癌及11例大肠正常黏膜组织中VEGF、TGF-鼻1的蛋白表达和VEGFmRNA、TGF—plmRNA

2、的表达。2．CD。．单克隆抗体标记各组新生血管内皮，用Ki-67单克隆抗体标记各组增殖期上皮细胞核，通过计算机图像分析系统计数微血管密度(M、，D)与细胞增殖指数(PI)。结果：兰州医学院硕士学位论文1．VEGF和TGF—p1蛋白在大肠正常黏膜、非肿瘤性息肉、腺瘤及腺癌各组中的阳性表达率分别为27．3％(3／11)和9．1％(1／11)、44．4％(20／36)和36．1％(13／36)、72．7％(26／36)和83．3％(30／36)及92．3％(12／13)和92．3％(12／13)。比较上述两种因子的阳性表达率，在正常黏膜组与非肿瘤性息肉组之间，腺瘤组与腺

3、癌组之间均无显著性差异(P>0．05)；在非肿瘤性息肉组与腺瘤组之间，腺瘤组、腺癌组与正常黏膜组之间均有显著性差异(尸<0．05)。2．VEGFmRNA和TGF一鼻lmRNA的表达在大肠正常黏膜、非肿瘤性息肉、腺瘤及腺癌各组中的阳性表达率分别为18．2％(2／11)和9．1％(1／11)、33．3％(12／36)和27．8％(10／36)、58．3％(21／36)和69．4％(25／36)及84．6％(11／13)和84．6％(11／13)。比较上述两种因子的阳性表达率，在正常黏膜组与非肿瘤性息肉组之间，腺瘤组与腺癌组之间均无显著性差异(尸>0．05)；在非肿瘤性

4、息肉组与腺瘤组及腺癌组，腺瘤组与正常黏膜组之间均有显著性差异(尸O．05)；其它各组间比较均有显著性差异(尸<0．001)。4．PI值大肠正常黏膜组为(104．56-+30．17)；非肿瘤性息肉组为(145．64±29．42)；腺瘤组为(620．61±198．25)；腺癌组为(944．46-+52．9

5、9)，各组中大肠正常黏膜组与非肿瘤性息肉组比较无显著性差异(尸>0．05)；其它各组间比较均有显著性差异(尸<0．001)。5．大肠腺瘤组与非肿瘤性息肉组的MVD值与VEGF的表达呈正相关(疋蠢瘤=0．813，P<0．001)、(rs非肿擅性息自=0．679，尸<0．001)。6．大肠腺瘤组与非肿瘤性息肉组的PI值与TGF-卢l蛋白的表达呈正相关(厶聃=0．587，P<0．01)、(五非肿_性息自=0．529，P<0．01)。7．大肠腺瘤组与非肿瘤性息肉组TGF-pl与VEGF蛋白的表达呈正相关(rs腺擅=0．756，P<0．001)、(rs非肿瘤性息III兰州医

6、学院硕士学位论文自=0．493，P<0．01)。结论：1．VEGF及其mRNA和TGF-p1及其mRNA在大肠非肿瘤性息肉、腺瘤及腺癌的阳性表达率呈显著上升趋势，且同各自的MVD值及PI值的显著上升趋势同步，呈现明显的正相关性。提示上述两种因子的高表达是大肠上述三种病变微血管密度及细胞增殖指数差异显著的重要分子机理。2．VEGF及其mRNA和TGF一鼻l及其mRNA的阳性表达率在非肿瘤性息肉组与正常黏膜组之间无显著性差异(P>O．05)，在腺瘤组与腺癌组之间亦无显著性差异(P>O．05)，提示TGF一口1和VEGF在腺瘤的高表达和非肿瘤性息肉的低表达是二者恶变趋势

7、差异显著的重要分子调控机理。关键诃：大肠腺瘤，大肠非肿瘤性息肉，转化生长因子131，血管内皮细胞生长因子，血管密度IV兰州医学院硕士学位论文MoleculeMechanismStudyonDifferenceinTendencyofCarcinomatousChangeiriColonicAdenomasandNon-neoplasticPolypsABSTRACTobjective：hlordertomakeclearmolecularmechaoisrnofthedifferenceofmalignancetendencyincolonicadenomasan

8、dnon-