基于水杨酸的α螺旋结构的小分子模拟物的合成

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1、中图分类号一062UDC540硕士学位论文学校代码!Q§三圣密级公珏基于水杨酸的0c．螺旋结构的小分子模拟物的合成Synthesisofa--helicesmimeticsbasedonsalicylicacid论文答辩日期作者学科研究学院(指导名：李书耘业：有机化学向：蛋白质模拟所)：化学化工学院师：徐海副教授答辩委员会主席中南大学2013年5月姓专方黍教原创性声明lIIIIIIIIIIIIIIY2426188本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特另tlDN以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表

2、或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：蜂日期：进年』月望日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名翩签挝查嘿边年三月丛日中南大学硕士学位

3、论文摘要基于水杨酸的0【．螺旋结构lid,分子模拟物的合成摘要：蛋白质是构成生物体的物质基础，是所有生物体内最重要的物质之一。蛋白质与蛋白质之间存在着一定的作用，这种蛋白质相互作用可能会引起生物体内某些氨基酸碱基排列顺序的改变或者缺失，从而诱发癌症、艾滋病、老年痴呆等疾病。为此，科研工作者做了大量的研究工作，以期寻找某种物质来抑制蛋白质的相互作用，从而达到治疗疾病的目的。小分子抑Iiliiii为这类物质，通过适当的方法，可以合成所需的抑制剂，最终实现治疗疾病这一目标。小分子抑制剂主要基于蛋白质的二级结构，而0【．螺旋是蛋白质中主要的二级结构。本论文利用4．硝基水杨酸

4、与4一氨基水杨酸为原料，通过在4．硝基水杨酸的侧链羟基上引入正丁基和乙酸叔丁酯基，得到侧链为正丁基和乙酸叔丁酯基的0【．螺旋模拟物。进一步以4。氨基水杨酸为原料对引进侧链基团的合成路线做了优化探索。在4．硝基水杨酸侧链引进甲基和吲哚基，得到新的合成0【。螺旋模拟物的单体化合物。这一系列的化合物由于在结构上与蛋白质的一些片段相似，从而可以应用于阻断生物体内一些有害蛋白质的合成，抑制蛋白质的相互作用，在治疗肿瘤、老年痴呆症、艾滋病等疾病的药物开发方面研究前景十分广泛。此外，本论文针对实验研究的结果和过程中出现的问题进行讨论，并且提出看法和展望。图1O幅，表9个，参考文献

5、55篇。关键词：蛋白质相互作用，小分子抑制剂，Oc一螺旋，0【．螺旋结构模拟物，晶体结构分类号：中南大学硕士学位论文AbstractSynthesisofa-helicesmimeticsbasedonsalicylicacidAbstract：ProteiniSthefoundationoflivingorganisms．whichiSoneofthemostimportantmaterialsofallorganisms．Therearesomecertaininteractionsbetweenproteins，thiskindofprotein，protei

6、ninteractionmaycausesomediseasessuchascancer,AIDSandAlzheimer’S．Thescientificresearchersdidalotofresearches，hopingtofindsomematerialstorestrainprotein-proteininteractions，toachievethemethodofthediseases’treatment．SmallmoleculeinhibitorsthatiSforthiskindofmaterial，throughtheappropriatem

7、ethod，wecansynthesisthematerialwhichwewant，andfinallytreatthediseases．Smallmoleculeinhibitorsismainlybasedonthesecondarystructureofprotein，andalphahelixisthemainproteinsecondarystructure，twoorthreepeptideswhohaveasecondarystructureclosetoeachother,formingaspecialspaceconformation，thi