肝素钠有关物质检测方法学研究及效价的快速测定

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1、论文作者签名：二迹指导教师签名：[啦乙之论文评阅人1：拄一塞强一一一评阅人2：鳖鱼评阅人3_筮．一．蓥一．评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：陈纪忠委员1：型!羞迳．．．．．委员2：差怡堑委员3：张匀委员4：一选如态．．霉员5：答辩日期：AuthorSupervisoThesisreviewer1：Thesisreviewer2：圣h垫g№Thesisreviewer3：X旦＆Q堕gThesisreviewer4．Thesisreviewer5：Chair：￡h星旦』i二圣鱼Q望g(Committeeoforaldefence)C

2、ommitteeman1：)鱼QSh鱼望二i也gCommitteeman2：GuanYi—xinCommitteeman3：圣塾量坠g№Committeeman4：Sh星塾基坠=ji曼Committeeman5：Dateoforaldefence：2012．12．05独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所

3、做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名栅签字噍加12年t2月，日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)导师签名：删t签字目期：扣11，年lt月1"-日签字日期：跏I2年l2月，日学位论文作者毕业后去向：工作单位：杭州九源基因工

4、程有限公司通讯地址：杭州市江干区八号大街23号111电话：13758167966邮编：310018浙江大学硕士学位论文致谢在读工程硕士的这一段可贵的人生历程里，遇到了很多压力、困难和挑战，更收获了许许多多的帮助，是大家的帮助使论文得以IIi0I：幂U完成。首先要感谢我的导师姚善泾教授。姚老师开阔的胸怀、渊博的学识、严谨的治学风范和淡泊名利的人生态度，对我影响至深。衷心感谢姚老师三年来对我的关心和指导，尤其是在论文选题、实验方案设计、论文撰写和学术规范等方面上都倾注了大量的心血，让我能在做科研工作上的方方面面都得到了很大的锻炼和提升

5、。本人特在此向老师致以崇高的敬意!同时也非常感谢课题组的关怡新教授和林东强教授，感谢他们在我读工程硕士期间给予我的帮助和指导。还要特别感谢郭旺明博士，他在本课题实验和论文撰写过程中提供了很多具有建设性意义的意见，使得本课题能够紧密结合公司的实际情况顺利开展并如期完成。另外，还要感谢我的同事戎亚雯工程师、杭州九源基因工程有限公司领导和其他同事的大力支持，和你们共事多年来的团结、勤奋、朴实、上进的工作氛围始终激励我不断前行!还要感谢这么多年来帮助、指导、关心过我的老师、同学和朋友们!最后感谢辛劳养育我成长的父母亲以及家人!是你们无尽的

6、包容、一如既往地支持和无私的爱让我能够无后顾之忧，全身心投入到学习和工作中!在此论文完成之际，祝愿你们永远健康快乐!方井晋2012．08．121V浙江大学硕士学位论文致谢V浙江大学硕士学位论文摘要肝素钠(Heparinsodium)是一种硫酸氨基葡聚糖的钠盐，具有抗凝血作用，是需要迅速达到抗凝作用的首选药物，被广泛用于治疗静脉血栓和预防凝血。2008年爆发的“肝素钠事件”暴露出肝素钠的药品标准存在严重漏洞。经调查，大量掺杂了多硫酸软骨素(Over—sulfatedchondroitinsulfate，oscs)的肝素钠污染品是造成

7、病患出现了过敏反应和其他副作用的主要原因。由于多硫酸软骨素的结构、电荷密度、分子量、抗凝活性均与肝素钠十分相似，如何快速和准确测定肝素钠中的多硫酸软骨素和硫酸皮肤素(Dermatansulfate，DS)等杂质，是提高该药品检测水平的关键，也是提高肝素钠用药安全性的关键。因此本文首先对2008年以来各国药典及文献报道的肝素钠有关物质的检测方法进行了比较系统的研究，建立了以新的阴离子交换HPLC检测方法，优化了阴离子交换HPLC法的各种色谱条件，并对新方法进行了包括分离度、重复性和耐用性等的方法学验证，确立了肝素钠中的OSCS和DS

8、的检测限和定量限，应用该方法对肝素钠相关产品进行检测，不仅可以准确测定肝素钠粗品、原料药和制剂中的OSCS和DS，还可以准确测定低分子量肝素钠(LMWH)、依诺肝素钠原料药和制剂中的OSCS，新方法切实可行，有望应用到新的药典标准中。将新的弱阴离子