尼非韦罗作为阴道杀微生物剂候选物的应用研究

《尼非韦罗作为阴道杀微生物剂候选物的应用研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、南京大学硕士论文毕业论文题目：垦韭圭呈笠羞圜垫釜垡生堑型堡垫堑鲍廛旦塑窒-it-&：生堑垡堂鱼盆主生堑堂三窒窒全级硕士生姓名：叠丝丝指导教师(姓名、职称)：基丝堡塾撞中文摘要尼非韦罗是一种新型抗艾滋病药物，具有作为一种杀微生物剂候选物的潜力。采用羟丙基．p．环糊精包合尼非韦罗，提高尼非韦罗的水溶性和稳定性。首先建立反相高效液相色谱法测定羟丙基．D．环糊精包合物中尼非韦罗含量及研究其相关稳定性；其次考察包合物中尼非韦罗在不同条件下和阴道凝胶的稳定性，及在凝胶中透析度。最后研究尼非韦罗阴道凝胶的急性毒性，局部毒理性和阴道刺激性。首先，采用GLSciencesIne

2、rtsilODS柱(4。6x250mm，5um)，检测波长265nm，柱温：30℃。以甲醇(A相)一缓冲液(B相，pH4．5)(65：35，v／v)为洗脱流动相，采用等度洗脱，流速为1ml／min，采用外标法定量。其次，考察尼非韦罗包合物在不同pH水溶液中溶解度，和在接近人体正常阴道pH值磷酸缓冲液(pH4．5)和pH7．4磷酸缓冲液中的24h内体外稳定性，制备阴道凝胶，研究凝胶中尼非韦罗长期稳定性与加速稳定性试验及体外透析试验。最后，采用Bliss法对小鼠进行全身急性毒性实验，观察14d内小鼠死亡数和状态变化；SD大鼠阴道局部给药后，研究高剂量凝胶的阴道急性

3、毒性和刺激性；采用Eckstein法考察lmg·ml“尼非韦罗阴道凝胶对性成熟雌性新西南京大学硕士论文兰大白兔和雌性小鼠进行阴道刺激性研究。lIIIllllllllllllllllllllllllMIlllllJY2373553HPLC将尼非韦罗与各有关物质分离良好。在20．10一180．90“g／ml的浓度范围内，尼非韦罗峰面积与浓度具有良好线性关系(r=0．9999)；重复·t'蚜(RSD

4、非韦罗在不同条件下和凝胶中含量稳定，凝胶并能提供持续释放尼非韦罗。在动物毒理性中，尼非韦罗阴道凝胶的LD50在中等毒性范围，大鼠阴道局部试验显示高剂量尼非韦罗凝胶无毒性，家兔阴道刺激性和小鼠阴道刺激性在可接受范围内。HPLC检测包合物中尼非韦罗含量操作简便、准确、灵敏度高、可靠。尼非韦罗可以作为一种杀微生物剂候选者，环糊精包合尼非韦罗可以作为阴道给药系统，尼非韦罗阴道凝胶剂具有进行临床实验的可行性。关键词：高效液相色谱法；尼非韦罗；包合物；稳定性；凝胶；毒性；刺激性南京大学硕士论文THESIS：ThestudyofNifevirocasvaginalmicro

5、bicidecandidateSPECIALIZATION：BiochemistryandMolecularBiologyPOSTGRADUATE：BinbinHaoMENTOR：ProfessorZhiweiWuABSTRACTNifevirocisanovelanti-HIVdrug，andwouldbeapotentialcompoundsofmicrobicidecandidate．wedesigninclusioncomplexofNifevirocwithHydroxypropyl—p-cy-clodextrintoimproveitssolubi

6、lityandstabilityforvaginaladministration．Firstly,toestablishanHPLCmethodfordeterminationofNifevirocinhydroxypropyl一13-cyclodextrininclusioncomplexandforstudythestabilityofNifeviroc．Secondly，tostudythestabilityofNifevirocofinclusioncomplexindifferentconditionandinvaginalgel，andthecon

7、trolledreleasepropertiesoftheinclusioncomplexgels．Thirdly,tostudythesystemicandlocalacutetoxicityandvaginalirritationofNefivirocGels．TheseparationwasperformedonaGLSciencesInertsilODScolumn(4．6x250mm，51xm)maintainedat30"CandbyaUVdetectorsetat265nm．Methanol(Aphase)一buffer(Bphase)(60：4

8、0，V：V)wasusedasmobi