硫酸木质素作为候选杀微生物剂预防HIV性传播研究

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1、南京大学硕士学位论文声明本硕士学位论文为本人在导师指导下完成的原创性工作的总结，除了引用相关参考文献以外，内容无任何抄袭他人已经发表或尚未发表的成果，试验数据和结果没有任何作伪，不涉及任何经济纠纷，特此郑重声明。DECLARATIoN王芹2011年4月21日Thisistodeclarethatmydissertationwasoriginallyfulfilledwiththegreathelpofthesupervisorsanddoesnotcontainanycribfrompublishedorunpublisheddataofotherauthorsexceptcitati

2、onsandcounterfeitresultsanddoesnotdealwithanyeconomicorpropertyclaims．QinWang2011—4—21南京大学硕士学位论文毕业论文题目：筮酸丕厦塞佳趁送造苤邀生物型亟随H!y性佳搔巫究生理堂专业三雯委』∑级硕士生姓名：王左指导教师(姓名、职称)：昱推鱼教援中文摘要尽管预防和治疗HIV病毒感染的的手段不断发展和完善，但全球HIV／AIDS感染人群的比例仍在上升，研究表明，无保护的性交已成为当前感染HIV的最主要的途径，因此发展预防HIV性传播的杀微生物剂已经破在眉睫，本文旨在研究硫酸木质素是否能够作为候选杀微生物剂，预

3、防和治疗HIV的性传播。本研究所用的硫酸木质素是植物来源的木质素经硫酸化得来的，平均分子量为8KDa，我们的研究表明，硫酸木质素具有高效的抗HIV的活性，能够有效地对抗各种HIV-1实验室毒株和临床分离株的感染，time．of-addition实验和细胞．细胞融合实验表明LSA是一种入胞抑制剂，经Ellisa检测发现，硫酸木质素主要是是通过干扰gpl20和CD4分子的结合抑制病毒与靶细胞膜的融合，从而阻止HIV的进入。体外安全性实验表明，硫酸木质素对病毒作用的靶细胞和阴道上皮细胞安全无毒。这些结果说明了硫酸木质素具备了发展为理想杀微生物剂的基本条件：高效，安全，来源广泛，价格低廉，因此

4、可作为预防HIV性传播的杀微生物剂进行研发。本文将硫酸木质素和逆转录酶抑制剂合用，结果发现硫酸木质素i南京大学硕士学位论文和逆转录酶抑制剂具有协同作用，能够提高疗效，减少药物的毒副作用，这为杀微生物剂的临床开发提供了新的思路。关键词：硫酸木质素，人免疫缺陷病毒，入胞抑制剂，杀微生物剂南京大学硕士学位论文SPECIALIZATION：￡hY墨iQ!QgYPOSTGRADUATE：Qi旦盟垦坠gⅣ匝NTOR：ProfessorZhiweiWuAbstractDespiteextraordinaryadvancesinthedevelopmentofpreventionandtherapeu

5、ticstrategiesagainsthumanimmunodeficiencyvirus(HIV)infection，HIV／AIDScontinuestospreadatanalarmingrateworldwide．HeterosexualtransmissionisthemainroutetoacquireAIDS．Therefore，developmentoftopicalmicrobicidesisurgentlyneeded．Lignosulfonicacidsodiumsalt(LSA)isasulfatedderivativeofligninmadeupofrepe

6、atingphenylpropanoidunits．Inourstudy，LSAwasshowninhibitvariousHIV—lisolates，includinganumberofclinicalisolates．Time—of-drug—additionassayandcell—cellfusioninhibitionassayshowedthatLSAwasaHIV一1entryinhibitor．Byanalyzingthemechanismofaction，weconcludethatLSAisbroad—spectrumHIVentryinhibitorsthroug

7、hblockingthegpl20一CD4interaction．Byitsbroadantiviralpotency，easypreparation，lowproductioncosts，LSAhas南京大学硕士学位论文promisingpotentialtobedevelopedasananti—HIVmicrobicideforpreventingHIVsexualtransmission．LSAusedincombinationwith