应用山茱萸总甙防治角膜移植排斥反应的实验研究

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1、暨南大学博士学位论文应用山茱萸总甙防治角膜移植排斥反应的实验研究姓名：孟晶申请学位级别：博士专业：眼科学指导教师：李辰2003.4.1墼塞查兰燕妻鲎壁笙奎!!堡!塞垄垒薹茎垒茎鎏鎏垒鍪篁茎茎堡堡塞整壅鍪翌窒二妻2i茎薹三藏用由茉荑总甙防治焦膜移植捺斥反应的实验研究博士磺究生：盂鼹导师：李展教授副静师：黄丽娜博士摘蘩我国鞠有300多万囡角膜病致窝的患者，角膜移植术尤其怒穿透性角膜移植术是这些患脊的重要复明绎段。角膜移植术是目前圃种器官移植中成功率最高的一种组织移梭拳术，对E瑟郝祭终好熬瘸铡，本惹蒺l冬戆瓣蓐率莰为10％，瞧黠予瘸谤复杂的离斑角膜移植瘸入(High．r

2、iskkeratoplastypatients)如；受体眼表新嫩血管化、持续炎症、结角膜化学伤、大檬片移植、第二次移植等病人，虽通过HLA配型或愚部酾全身应爱兔疫捧裁性莼携等方法，零嚣受貘移撩楚豹存溪霉键冬子35％。因此，如何提商有高危因素眼的角膜移植术后存活率已成为目前临床嫌待解决的问题，丽寻找高效低毒的免疫抑制剂是解决此问题的研究热点之一。逐年来，发瑷出蓉凝总羲(Comusoflicihallsglycosides，COG)褰骥显耱键：篼疫反应作用，楚一种有效的免疫抑制剂。全身应用山架萸总甙已诫明对防治实验性大鼠异位心脏移植术后的排斥反应有一定的对抗效威，但尚

3、未见用于角膜移植排斥反应豹擐遴。本课蹶旨在观察出荣荑总甙对太鼠角膜移植兔疫排斥反应的防治作用：并研制出山茱荑总甙局部应用剂型一水溶性滴眼液，对越药代动力学、眼部毒性及麴效学遘孬霹究；磐遵过与其穗免疫撩潮裁叛及鼹蕺菝錾建鑫警翱赛辇瓣联会应惩，缝骥显延长实验髓角膜移植排斥反应的发生时间。为临床防治角膜移植排斥反应提供新的综合治疗方案。山茱萸总甙的全身和髑部应用较少甚至不引起繇副作用，具裔较优异戆瞧康墩瘸兹景。璧妻奎兰整查鲎建鎏塞!!竺!壅望璺篓薹茎璧堕塑垫整整整蓬丕墨璧整蓬墼矍蒸二兰i；塑型第一部分山浆萸想贰全措应用对大飘角膜秽植免疫排露反赢的防治律用翼懿蕊察不蘑裁爨

4、魏出蒹筵蕊贰心。l睇灌鼗瓣大鬣嚣释爨豁襄骥蓼攘凳寝排斥反廉的影响；并与单独灌腻环孢群索A(csA)和岛CsA联合成糟比较，观察其效装，为浆藤骆漆囊袋骖撩{!{}霹爱痊掇供鸯效簿蘸蠢索。方浚建立瓣象嚣大藏SD。Wistar缝闼弱耱舅钵建骥移整攒鬃，SD烫供镂，W}staf为受髂，辕辍努缀(A，p～j菸8筑)。箕牵A、B、C甄藩趱照缀；A缀必空白对照组，B缎为Wistar-Wistar对照组，即Wistar犬飙闽同种姆体移植，C缒为Wlsmr鑫薅瓣爨缀：D--G缝轰零～震蕊缀：D缀碧漾辍疆馥轮瞰爨【g嗨薤，嚣维为灌服COG(60mg／Kg／d)缎，F缀为灌腿COG(1

5、20mg／Kg／d)缀，G组为灌服COG(240mg／Kg／d)缀；H“缀为联合爝药缀：H缀为满服COG(60myxg／d)联台灌黢￡逡l融骆燃，l绦骛灌攘COG(120rag／Ks／d)联合瀵爨CsA(mmsr掰d)缒，J缀灌服COG(24‰肛g，d)联合灌服C8A(mmg服g／d)组。用裂隙灯显撇镜避录及诧鞍器缀慧貘菝冀瀵赛发、零势发、蓑交斑蛰囊、移整捺黪搔数(鞑)袋凳璇蓑}蓐麓童融阕；著在零瑟第15天霹3蛰夭残察器缓静痣理学菠嶷。络慕l。单一焉蓊缀孛鼓惑游捧黼麓膜移穗捺黪藏皮懿效艘米餐：兰释粼激萸总娥∞OG)口服烩药均W有效的防治角膜移檬摊斥夏瘦，其终髑髓羞

6、熙髓瓤蟹魏蠢嚣大磷疆大e萁串e∞鞫獬茹粥疆藤撵涝效慕每蕊《l触醛g褥嗣服襁比无显蒜避熬撵。各组辩毅生巍綮静抑制均无嬲鼹疗效。2。联龠煺药缀申弑惑鹣掷裁角膜移横摊蓐反应的皴应来褥：灌服COGl2娜积抖国鲥瓤划琉耀组姆灌辍e磐G2绱嘲辫酾姒{艇髫嚣静鬟羧寝最蓬，霹蠹鼗舞誊之瓣鞠激露彀秃显蓑瞧熬异(P>o．05)。3．单一用药与联食用药椭比，从总的疗散比较联谢用药缀的疗效忧于攀一熙药惩；扶建蒺箍凳懿存涟辩瓣皴及玺存魏绫霹赣逡：空懿越爨缀楚骥穗终嚣活露瓣簸缀，警均11．33童2．07哭，麟COG240mg／Kg／d+CsAlomg／Kg／d组最筏，警趱22-∞±￡·79天

7、e毒-瘸灌捡森；礤染色，15天辩A、D两缀角膜可甩植片-增脬，角膜上皮缨腿增厚，熬藏中鬻觅大凝敬绺雹缎骢漫滏及耨垒彀镑澎蔽，缝线2茎塞查篓璧主鳖鎏塞i!!墅!；鏖踅查茎篓垫蓬整蓬叁鲞鳖燕蓬垄燕蹩塑塞墼塑二童塞!!!旦霹嚣菇镄莲褒魏<为器遂缨黧)反波，基骥絮魏裁}懿幂攥粼：F缝15天羲孽可筵煮膜槭片弹度略增簿，德角膜上皮蒸本完整，鏊质中有少量的淋融细胞澄润及新生血管形成，霜貘墓矮鼹魏撵裂蔑煲

8、l。3e天靖A、黔、E、F缀瓣燕燕貘基矮变薄，囊宝纛蛰羹缭，瘢痰黟藏。G、l、，缀15嚣辩哥凳秀l貘穰背蓐度基零燕鬻，襄簇上皮毙熬，基质中仪京少量淋巴细胞没润，新生舷管少见，角

9、膜基质细胞