环孢素a纳米粒滴眼液抑制大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的实验研究

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1、116眼科2012年第21卷第2期OphthalmolCHN，2012，Vol.21，No．2·论著·环孢素A纳米粒滴眼液抑制大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的实验研究张海娟马科游玉霞吴雁徐清【摘要】目的探讨环孢素A纳米粒滴眼液对大鼠高危角膜移植术后排斥反应的抑制作用。设计实验研究。研究对象Lewis大鼠50只为受体，F344大鼠25只为供体。方法50只Lewis大鼠右眼采用缝线法诱导角膜新生血管形成，第7天新生血管到达角膜中周部时，全部行穿透性角膜移植术。因术后滴眼液不同将大鼠随机分为5组（A到E组，每组10只大鼠），A组

2、为对照组，给予环孢素A纳米粒滴眼液的基质点药，B组为普通环孢素A滴眼液组，C组、D组、E组分别为0.5%、1%、2%环孢素A纳米粒滴眼液组。术后各组滴用相应的滴眼液，每日3次。拍摄大鼠角膜照片每日1次至14天，以后每2日拍摄角膜照片1次至28天。以角膜植片水肿、混浊、新生血管评分之和为角膜排斥反应指数（RI），记录角膜存活时间（从角膜移植开始到RI=6的时间），术后第14天每组取2只大鼠眼球，以光镜进行角膜病理学观察。主要指标角膜植片存活时间、角膜排斥反应指数（RI），角膜的病理学改变。结果A到E组角膜存活时间分别为（7

3、.20±2.93）天、（10.89±3.62）天、（10.50±3.40）天、（11.13±3.94）天和（12.80±4.07）天，各组间比较差异有统计学意义（F=3.20，P=0.022）。B、C、D、E组与A组相比，角膜存活时间明显延长，差异均有统计学意义（P=0.031、0.047、0.027、0.001）。B组与C、D、E组之间比较差异均无统计学意义（P=0.815、0.853、0.255），C组与D、E组之间差异均无统计学意义（P=0.716、0.161），D组与E组之间差异无统计学意义（P=0.333）。A

4、到E组RI分别为7.80±1.48、5.67±1.80、6.10±1.66、5.25±1.75和4.80±1.23，组间比较差异具有统计学意义（F=5.202，P=0.002）。B、C、D、E组与A组相比，RI明显减小，差异有统计学意义（P=0.005、0.021、0.002、0.000）。B组与C、D、E组比较差异均无统计学意义（P=0.555、0.592、0.241）。C组与D、E组比较差异无统计学意义（P=0.265、0.074）。D组与E组之间差异无统计学意义（P=0.553）。A组角膜植片明显水肿、增厚，基质层

5、可见大量细胞浸润，细胞排列紊乱。B~E组角膜基质层浸润程度较A组明显减轻。结论普通环孢素滴眼液组及高、中、低浓度的环孢素A纳米粒滴眼液均能有效地抑制高危角膜移植术后的排斥反应。（眼科，2012,21:116-120）【关键词】角膜移植；免疫排斥；环孢素A；纳米粒滴眼液CyclosporineAnano-particleeyedropspreventthehighriskcornealtransplantationimmunerejectioninratsZHANGHai-juan,MAKe,YOUYu-xia,WUYan

6、,XUQing.BeijingInstituteofOphthalmology,BeijingTongrenEyeCenter,BeijingTongrenHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100005,China.Correspondingauthor:MAKe,Email:cdmake@sohu.com【Abstract】ObjectiveToinvestigatethepreventingeffectofcyclosporineAnano-particleeyedro

7、psonimmunerejectionafterhighriskcornealtransplantation.DesignExperimentalstudy.ParticipantsFiftyLewisratsasreceptorandtwenty-fiveF344ratsasdonator.MethodCornealneoangiogenesiswasinducedbysuturemethod.Ratsweredividedinto5groups(groupAtoE).Alltheani－malsunderwentco

8、rnealpenetratingtransplantationinrighteyesat7thdayaftersuturingwhenthenewvascularappearedinthemiddlepartofthecornea.ThecorneadonatorwereF344rats.GroupAreceived