通栓救心缓释微丸的研究

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1、沈阳药科大学硕士学位论文通栓救心缓释微丸的研究姓名：郑昕申请学位级别：硕士专业：药剂学指导教师：唐星2003.5.1鎏里塑型查兰堡兰兰堡篁兰垫茎通栓救心缓释微丸的研究摘要通栓救心组方是在中医理论的指导下，以现代药理研究结果为基础，严格筛选精简而成的方剂。主要由牡丹皮、川芎和香附三味药材的提取物和冰片组成，有活血、理气、止痛之功效，临床上主治寒凝气滞、血热瘀阻所致的胸痹心痛。本文选用该复方药作为中药复方制剂的模型药物，设计并研制了pH依赖型缓释微丸，其目的是使中药之中的复杂成分在体内同时按比例释放，从而发挥中药的综合治疗的作用，保持中药治疗的特色。采用TLC法

2、鉴别了方中的牡丹皮、川芎和香附；采用HPLC法测定牡丹皮和川芎中的主要有效成分丹皮酚和川芎嗪的含量；建立了家犬血浆中丹皮酚血药浓度的测定方法：采用GC法对冰片进行含量测定。并以丹皮酚、川I芎嗪和冰片为指标性成分对制剂的释放度进行了监控。／处方前研究表明：丹皮酚在水及各种生理范围内的介质中溶解度较低(均约为3mg·mL。左右)，油／水分配系数较大(均大于6)。利用HPLC法和uV法为检测手段，先考察丹皮酚回流定容方法初步测定药物吸收速率，在此基础上再以酚红标定体积法测定丹皮酚的小肠的吸收速率，对大鼠在体肠吸收药物进行测定。实验结果表明，丹皮酚在胃肠道的吸收较好

3、，吸收百分数变化不大，在小肠上部平均为53．05％，小肠中部平均为48．98％，小肠下部平均为46．95％，结肠平均为47．76％；在各段的吸收速度常数k。依次为0．5574、O．5015、O．4084、0．4077。各个肠段间吸收分数和吸收速度常数差别不大。为制备通栓救心复方药物的新剂型，对药材提取物中的油状成分和挥发性成分进行固化研究，结合实际剂量决定应用p-CD：主药(3：1)，而冰片采用1：l的比例进行处理，结果满意。离心造孝立法制备通栓救心微丸，经处方因素和工艺因素考察，确定通栓救心微丸的制备工艺，制备所得目标粒径为18以4目的微丸收率在75％以上

4、。结果比较理想。流化床悬浮包衣法对离心造粒法制备的通栓救心微丸进行缓释包衣。单因素考察确立了包衣工艺。由LE@包衣微丸、Eudragit@L30D．55包衣微沈阳药科大学硕’L学位论文摘要丸、Eudragit@L／S100包衣微丸共同组成的释药系统，服用后在体内可迅速释药，可避免一般缓、控释制剂体内吸收时滞问题，又可达到一定的缓释效果。HPLC法测定了6只健康家犬口服“通栓救心胶囊”、“通栓救心缓释胶囊”后丹皮酚的血药浓度，结果表明：丹皮酚体内过程呈双隔室模型，“通栓救心缓释胶囊”的c。。T。ax分别为81．79ng·ml～、2．33hr，与“通栓救心胶囊”

5、相比，达峰时间T。。延迟，C。。明显降低，非隔室模型分析的统计矩参数也表明，其体内平均滞留时间(MRT)相比“通栓救心胶囊”延长，缓释效果好。相对生物利用度较高，为123．07％，药时曲线表明，“通栓救心缓释胶囊”能在体内呈现出梯度释药特征。采用离体豚鼠心脏冠脉流量实验方法，所测得的生物利用度实验数据结果与血药浓度法基本一致。2夕一关键词：通栓救心f肠吸收，离心造粒j流化床悬浮包衣j趣基；童蕉爱。，(p缓释微丸i生物利用度、＼些堡塑墼查兰堡圭兰堡篁兰竺塑：坠!三STUDIESONTONGSHUANJIUX-NSUSTAlNED-RELEASEDPELLETS

6、TongshuanJiuxincapsule，basedontheresearchesofmodempharmacology,consistsofCodexMoutan，Bomeolum，RhizomaChuanxiongandRhizomaCyperi．Itisprimarilyappliedtotreatchestdistress，anginapectorisandmyocardialinfactioncausedbycoronaryheartdiseasefCHD)．Inthisdissertion，TongshuanJiuxinwasselected

7、asthemodeldrugoftraditionalChinesemedicinalcompoundrecipe(TCMC鼬．InordertomakeitpossiblethatvariouscomponentswithgreatdifferentpropertiesinTCMCRarereleasedsynchronously,TongshuanJiuxinsustainesd-releasecapsules，whichconsistsofthreekindsofpH-dependentgradient—releasepelletswereinvest

8、igated．TLCWasdevelopedtoid