美沙拉嗪肠溶缓释微丸的研究

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1、广东药科大学硕士研究生学位论文分类号：___________密级：__________UDC：___________美沙拉嗪肠溶缓释微丸的研究姓名：苏诗娜学号：2111540086院系：药学院学位类型：专业学位专业：药学研究方向：药物研发与转化导师：陈燕忠教授论文提交日期：2018年3月论文答辩日期：2018年5月学位授予单位：广东药科大学二〇一八年五月广东药科大学硕士研究生学位论文StudyonPreparationofMesalamineExtended-releaseEntericPelletsCandidate：ShinaSuStudentID：2111540086Affilia

2、tion：SchoolofpharmacyAcademicDegreeApliedfor：ProfessionaldegreeofPharmacySpeciality：PharmacySupervisor：Prof.YanzhongChenAssistantSupervisor：Prof.ChaofengLiangandQingchunNiDayofDefence：May2018Degree-Conferring-Institution：GuangdongPharmaceuticalUniversityMay2018广东药科大学硕士研究生学位论文美沙拉嗪肠溶缓释微丸的研究摘要溃疡性结肠炎

3、（ulcerativecolitis,UC）是一种发病于结肠黏膜的非特异性慢性炎性疾病，该病的发病机制尚不清楚，现已被世界卫生组织列为现代难治病之一。美沙拉嗪作为治疗轻、中度活动性UC有效的一线治疗药物，只有在肠腔内保持原型并接触病变部位的黏膜时才能达到有效的治疗效果，所以美沙拉嗪通常被制成结肠定位给药制剂。目前国内市场上的美沙拉嗪制剂有片剂、颗粒剂、栓剂、胶囊剂等，大多需要一日多次给药。一日一次给药的美沙拉嗪缓释胶囊剂只有一种产品上市，由SalixPharmasTMTM公司研制，商品名为Apriso，规格为375mg。本文以Apriso为参比制剂，制备美沙拉嗪肠溶缓释微丸，以期研制出与

4、参比制剂质量和疗效一致的产品。本文建立了高效液相色谱法测定美沙拉嗪肠溶缓释微丸的释放度和含量，方法专属性强，准确度高，符合实验要求。本文对美沙拉嗪pH-溶解度、引湿性、晶型以及粒径等基本理化性质进行研究，采用逆向工程研究的方法剖析并得到参比制剂的制备工艺及辅料用量。®本文采用挤出-滚圆法，以微晶纤维素作为填充剂，尤特奇NE30D作为骨架材料，HPMCK4M作为粘合剂，制备了美沙拉嗪骨架缓释丸芯。微丸的质量主要通过圆整度、休止角、堆密度、脆碎度和收率进行评价，考察不同工艺参数对微丸质量的影响，通过正交试验法优化工艺参数，得I广东药科大学硕士研究生学位论文-1-1到最优工艺参数为：挤出速度3

5、0r·min，滚圆速度700r·min，滚圆时间15min。以释放度为考察指标筛选丸芯处方，得到最优处方。®®本文采用流化床包衣技术，以尤特奇S100和尤特奇L100作为包衣材料，柠檬酸三乙酯为增塑剂，滑石粉为抗粘剂，制备了美沙拉嗪肠溶包®衣缓释微丸。以释放度为评价指标，考察了包衣材料尤特奇S100和尤特®奇L100的混合比例、包衣增重对肠溶包衣缓释微丸释放度的影响，最终®®确定包衣液中尤特奇S100和尤特奇L100的混合比例为2:3，包衣增重TM为14%。以Apriso为参比制剂，通过比较自制制剂与参比制剂在pH6.0、pH6.4、pH6.8、pH7.4四种溶出介质中的溶出曲线，计算f

6、2值，结果显示，在四种不同溶出介质中f2值均大于50，自制制剂与参比制剂释放行为相似。本文对自制美沙拉嗪肠溶缓释微丸进行了初步稳定性考察。影响因素试验结果表明，美沙拉嗪肠溶缓释微丸在高温条件下稳定，但对高湿、光照较为敏感，因此产品在保存过程中应该注意避光和防潮。通过对美沙拉嗪肠溶缓释微丸的释放度数据进行拟合，拟合结果显示Firstorder模型和Ritger-Peppas模型拟合的方程相关性最好，证明包衣微丸的释放过程为扩散和溶蚀协同作用的过程。关键词：美沙拉嗪；挤出-滚圆法；流化床包衣；骨架缓释丸芯；肠溶包衣II广东药科大学硕士研究生学位论文StudyonPreparationofMe

7、salamineExtended-releaseEntericPelletsABSTRACTUlcerativecolitis(UC)isacommonandnonspecificchronicinflammatorydisease,whichiscausedbycolonicmucosa.Thepathogenesisofthisdiseaseisunknown.Ithasbeenlistedasoneofthemostdiffi