蛋白酶抑制剂乌司他丁对于创伤失血性休克兔保护作用的实验研究

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1、中国人民解放军军医进修学院硕士学位论文蛋白酶抑制剂乌司他丁对于创伤失血性休克兔保护作用的实验研究姓名：陈婷婷申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：王刚2003.5.1缩略词表ALl⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．急眭肺损伤ARDS⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．呼吸窘迫综合征MSOF⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。．多器官功能裳竭ROS⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。活性氧自由基uTI⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯乌司他了PMN⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯中性粒细胞TXA2⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．⋯血裣素h2PGI：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．前列环素ET⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯内皮素ADM⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。．肾上腺髓质索MPO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．髓过氧化物酶BALF⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．支气管肺灌洗液TNF-a⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．肿瘤坏死因子一nIL-8⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。岛介素一8ICA№1⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．细胞闻黏附分子一1髓⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。。弹

3、性蛋白酶NAG⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯N～乙酰13-氨基葡萄糖苷酶鞭一翘⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。核转录因子中圆人民解放军军医进修学院硕士研究生论文前言创伤是现代社会的一个严重问题，休克是创伤致死的主要原因之一，许多因素参与创伤失血性休克的发生发展过程。创伤失血性休克作为临床上常见的休克类型，常导致多器官功能衰竭而致患者死亡，患者在创伤失血性休克及缺血再灌注后发生急性肺损伤(ALl)、呼吸窘迫综合征(ARDS)、多器官功能衰竭(MSOF)经常是休克后的直接死亡原因。创伤、休克等原因引起的急性

4、肺损伤(ALI)发病机理的研究已取得明显进展，认为其本质是由多种细胞与体液因素参与的过度炎症反应。其中细胞因素包括中性粒细胞(poIymophonuclearleukocyte，PMN)、肺泡巨噬细胞(alveolarmacrophage，AM)、嗜酸性细胞、肥大细胞、内皮细胞、血小板和肺泡上皮细胞等；体液因素包括细胞因子、趋化因子、黏附分子、脂类介质、活性氧自由基(reactireoxygenspecies，ROS)、NO、蛋白酶、补体，凝血和纤溶系统等。这些因素相互作用，形成网络，共同介导了A

5、LI的发病过程。虽然理论上推论，有效干预ALI复杂网络上的任一环节均可能对疾病的发生、发展与转归产生非常重要的影响，但临床效果并不显著。休克时组织灌注的减少引起缺氧和体内产生内毒素，细胞内溶酶体膜被破坏，释放出各种水解酶使重要脏器发生大范围的损伤。乌司他丁(ulinastatin，UTI)是从男性尿中分离纯化的尿胰蛋白酶抑制剂，为糖蛋白，含有143个氨基酸，分子量约67000道尔顿，是一种典型的Kuniz型的蛋白酶抑制剂，具有两个活性功能区。由于两个活性功能区均有很广的抑酶谱，且不完全重叠，能够同

6、时竞争性或非竞争性抑制胰蛋白酶、磷脂酶A：、透明质酸酶、弹性蛋白酶等多种水解酶的活性以及炎性介质的释中固人民解放军羊医进修学院硕士研究生论文放，可改善休克时的循环状况，抑制休克的恶性循环，减少器官功能衰竭的发生、对休克的治疗提供了有力的支持。日本40家医疗单位进行了一项以抑肽酶为对照的多中心双盲试验，选择除心源性休克以外各种休克患者147例，结果显示治疗组有效率显著优于对照组，出血性休克与感染性休克的治疗效果尤其显著。这可能与其病理发展中内毒素等炎症介质、体液因子占重要地位，而鸟司他丁在该方面有较

7、好的治疗作用有关。但在国内乌司他丁多用于胰腺炎的治疗，且对于鸟司他丁抗休克的治疗机理并未完全明了。本实验拟从体液因子、细胞因子、黏附分子等层次，从血流动力学及病理学的角度，观察乌司他丁对于创伤失血性休克的疗效及作用，并探讨乌司他丁对于缺血再灌注脏器损伤的保护作用。中国人民解放军军医进修学院硕士研究生论文中文摘要第一部分：乌司他丁对创伤失血性休克兔内源性血管活性物质的影响目的评价蛋白酶抑制剂乌司他丁对创伤失血性休克的治疗效果，并观察乌司他丁对内源性血管活性物质的影响。方法30只新西兰白兔随机分为三组

8、，对照组、创伤失血性休克组和创伤失血性休克乌司他丁治疗组，观察休克前后TXA：和PGI：。ET和ADM两组内源性血管活性物质的动态变化及乌司他丁对它们的影响。结果对照组的各种内源性血管活性物质的血浆浓度在整个实验期无明显变化。创伤失血性休克组和创伤失血性休克乌司他丁治疗组休克后ET、ADM和TXA：的血浆浓度分别在不同的时相点较休克前有显著增高(p<0．05)，其中乌司他丁治疗组的TXA：和ET血浆浓度的增高均明显低于休克组(p<0．05)。乌司他丁组的平均动脉压在复苏期较休克组有