乌司他汀治疗失血性休克的实验研究论文

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1、乌司他汀治疗失血性休克的实验研究论文于亚新刘宝华李海峰刘晓亮【摘要】目的探讨乌司他可应用失血性休克治疗时血管活性物质一氧化氮(NO)和血管内皮素(ET)水平的变化及其意义。方法复制大鼠失血性休克模型，于复苏时予以乌司他汀治疗，采用酶联免疫法(ELISA)测定大鼠血浆一氧化氮合酶(NOS)及血管内皮素(ET)的含量。结果对照组血浆cNOS呈逐渐下降趋势，而治疗组2h及4h时cNOS均明显上升(P＜0.05)。对照组血浆中iNOS在体克末及复苏时均明显上升，而治疗组在复苏后iNOS测定值明显下降。治疗组在复苏后2h及4h与对照组相比对E

2、T的增高有明显抑制(P＜0.05)。结论失血性休克后体内iNOS及ET升高，乌司他汀对其升高有抑制作用，并可促进cNOS的释放，从而对机体起保护作用。【关键词】失血性休克；乌司他汀；NO；ET乌司他汀(ulinastatin.freela公司(美国)，Glison记录仪产于Glison公司(美国)，：P231D血压器，产于GoudStatham公司(美国），核酸蛋白分析仪DU640型产于Beckman公司(美国)，NOS及ET检测试剂盒购于南京生物所。乌拉坦、氯醛糖、枸橼酸钠，均购于上海化学试剂公司。1.2动物模型的制作SD大鼠采

3、用双侧股骨创伤法建立创伤性休克模型〔2〕。大鼠腹腔注射乌拉坦和氯醛糖麻醉后，右侧颈动脉、颈静脉插管，以生理记录仪监测血压变化并输液复苏，用枸橼酸钠抗血凝，稳定10min后，从0.3m高处用2.5kg铁轮自由落体砸致大鼠两后肢上端骨折，动脉压(MAP)至40mmHg时记录休克时间，断肢包扎止血，通过放血或输液维持该血压1.5h。在此期间一侧股动脉插管以备放血和采血。复苏时回输3.5倍失血量的林格液，使血压恢复至失血前的3／4以上并保持。拔管缝合下肢创口，按手术常规无菌操作。复苏前死亡的大鼠不计入本组实验，另取大鼠补充。1.3动物分组S

4、D大鼠随机分为二组：失血性休克对照组予静注林格液；失血性休克UTI治疗组在休克末期静注乌UTI(广东天普生化医药股份有限公司)5万U/kg(溶于林格液)，每组各10只。动物在实验前禁食12h，禁水8h。1.4测定各组血浆一氧化氮合酶(NOS)及ET1.4.1血浆NOS浓度变化在休克前、休克末、复苏后2、4h各时相点静脉采血2ml，注入含10％依地酸二钠(EDTA)30μl和抑肽酶40μl的试管中混匀，3000r／min离心10min，分离血浆置-20℃冷冻保存。每份离心液取50μl按NOS检测试剂盒要求操作，在波长530nm处测吸光

5、度，按每分钟生成1nmolNO为一个NOS酶活力单位计算。1.4.2血浆ET浓度变化分组及处理同前。股静脉取血并应用放免试剂盒采用放射免疫法测定血浆ET浓度。1.4.3UTI对失血性休克大鼠存活率的影响对照组和治疗组均给予林格液复苏，复苏时，治疗组给予5万U／kg的UTI。然后放鼠笼内记录，计算24h存活率。1.5统计学处理应用统计软件行t检验，24h存活率比较行χ2检验。2结果2.1各组原生型NOS(cNOS)和诱生型NOS(iNOS)血浆浓度变化在休克前、休克末、复苏后2、4h各时相点数值见表1。对照组血浆cNOS呈逐渐下降趋势

6、，而治疗组2h及4h时cNOS均明显上升(P＜0.05)。对照组血浆iNOS在休克末及复苏时均明显上升，治疗组在复苏后iNOS测定值明显下降(P＜0.01)。表1各组cNOS和iNOS血浆浓度变化（略）与对照组比较：1)P＜0.05，2)P＜0.012.2各组ET测定值血浆浓度变化对照组和治疗组相比较，在休克前、休克末、复苏后2h、4h各时相点数值见表2。对照组ET值在休克末及复苏后2h、4h较休克前显著增高(P＜0.05)。治疗组ET值在休克末也较休克前显著增高(P＜0.05)，但在复苏后2h及4h与对照组相比对ET的增高有明显抑

7、制(P＜0.05)。表2各组ET测定值血浆浓度变化（略）与同组休克前比较：1)P＜0.05，与对照组比较：2)P＜0.052.3UTI对存活率的影响对照组24h存活率为9％，而治疗组24h存活率有显著提高，分别为49.7％和79.6％，两组相比显著差异(P＜0.01)。3讨论在失血性休克时组织灌注减少引起缺氧和体内产生内毒素，细胞内溶酶体膜被破坏，释放出各种水解酶使重要脏器发生大范围的损伤。UTI是从男性尿中分离纯化的尿胰蛋白酶抑制剂，为糖蛋白，是一种典型的Kuniz型蛋白酶抑制剂，具有两个活性功能区。由于两个活性功能区均有很广的抑

8、酶谱，且不完全重叠，能够同时竞争性或非竞争性抑制胰蛋白酶、磷脂酶AZ、透明质酸酶、弹性蛋白酶等多种水解酶的活性以及炎性介质的释放，可改善休克时的循环状况，抑制休克的恶性循环，减少器官功能衰竭的发生、对休克的治疗提供了有力的支持。本研究