D二聚体的检测及其临床应用(Ⅱ)

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1、D-二聚体的检测及其临床应用(Ⅱ)1一、D-D(FDPs)的生成凝血系统的激活导致凝血酶生成，凝血酶结合于纤维蛋白原的中央结构域，释放纤维蛋白肽A(FPA)和纤维蛋白肽B(FPB)，生成纤维蛋白单体(FM)和多聚体;在活化FXIII的作用下，生成交联的纤维蛋白。纤溶酶降解纤维蛋白原(Fg)和纤维蛋白单体(FM)生成的终产物称FgDPs;纤溶酶降解交联纤维蛋白，生成多种交联的纤维蛋白降解产物称FbDPs，其中包括D-D和其它的片段。因此FDPs应包括FgDPs和FbDPs两组降解产物。2D-二聚体生成示意图内源凝血外源凝血FXIII凝血酶FXI

2、IIa纤维蛋白原纤维蛋白的单体交联的纤维蛋白FPA、FPB纤溶酶纤维蛋白原降解产物交联的纤维蛋白降解产物(FgDPs)(FbDPs)FDPs3血液凝固的终产物:纤维蛋白凝块CoagulationThrombin

3、2FPA

4、2FPBFibrinmonomersFibrinogenDEDFibrinPolymer(soluble)Fibrinclot(notsoluble)XIIIa4纤维蛋白溶解的终产物:D-DimersFibrinclot(notsoluble)PlasminFibrinolysisED-Dimer56二、D-D的检测方法D

5、-D的检测方法有多种，主要是基于胶乳凝集原理的定性或半定量试验以及基于ELISA原理的定量测定，也有一些方法采用免疫浊度原理或免疫荧光原理。经典的胶乳法灵敏度低，而经典ELISA法操作费时，都不适合急诊使用。现在已经发展了数种快速的、可检测单份标本的高灵敏度检测方法，如VIDASD-dimer检测等。7D-D的检测方法单份标本检测快速定量敏感性特异性胶乳法经典血浆胶乳法+————全血胶乳法SimpliRed++—+/-—ELISA经典ELISA法——++—快速ELISA法VIDASD-D++++—两种快速D-D检测方法与经典检测方法的比较8方

6、法学的评价D-D检测方法的四步评估包括：检测方法所用的技术；与标准诊断方法作全面比较，确定新方法的严格临界（采用ReceiverOperatingCharacteristicCurre,ROC曲线分析）以及相应的对确诊VTE的敏感性和特异性；“管理”实验，即D-D浓度低于临界值的患者，停服抗凝剂，随访三个月以观察其是否有迟后发病现象，由此判断新方法的真正诊断价值；比较新方法的价－效比。9应用的评价对于用于排除诊断VTE的D-D检测方法而言，下列几个指标非常重要：①敏感性：某试验检测阳性例数的比例，真阳性率；②特异性：某试验检测阴性例数的比例，

7、真阴性率；③阴性预测值（NPV）：即当D-D水平低于临界值或为阴性时，患者确实不患VTE的可能性；④阳性预测值（PPV）：即当D-D水平高于临界值或为阳性时，患者确实患有VTE的可能性。其中D-D检测方法对VTE的敏感性和NPV是评价该方法至关重要的指标。10对75例可疑VTE患者（男41，女34，年龄56±6岁）全部以血管造影作为诊断“金标准”，作5种D-D检测方法的比较。5种检测D-D的方法比较（%）SESPNPVPPVRL-RL+Ⅰ93.344.490.952.80.151.68Ⅱ96.746.795.554.70.071.81Ⅲ90.

8、040.085.750.00.251.50Ⅳ86.728.976.544.80.461.22Ⅴ90.048.988.054.00.211.75115种检测D-D方法在排除VTE中的价值Ⅱ＞Ⅰ＞Ⅲ＞Ⅴ＞Ⅳ。故D-D缺乏特异性，不能用于诊断VTE；有很高的阴性预测值，可用于排除VTE。5种方法都有极好的相关性。其中：Ⅰ与Ⅱ相关性最好（r=0.9106）；Ⅲ与Ⅳ相关性最差（r=0.3048）；Ⅰ、Ⅱ与Ⅴ的相关性分别为0.8360和0.8764，也较好。12三、D-D检测的临床应用1、用于排除DVT，而不是诊断DVT2、用于排除PTE，而不是诊断PT

9、E3、在可疑VTE患者中的其它应用（1）在无症状的高危患者中筛选DVT/PTE（2）诊断复发VTE4、在DIC诊断中的意义5、溶血栓治疗的监测6、其他13(一)静脉血栓栓塞(VTE)深静脉血栓(DVT)-西方国家发病率(VanBeek)=1‰肺栓塞(PE)-西方国家发病率(VanBeek)=0.5‰美国心脏协会-静脉血栓栓塞-每年二十万人死与静脉血栓栓塞14VTE的危险因素(预测可能性因素)高度危险因素（预测可能性高）多发性骨折（40%~76%）髋部骨折（50%~75%）严重创伤（35%~50%）腹部大手术（15%~30%）脊髓损伤（50%~

10、100%）脑卒中（30%~60%）高龄≥80岁（88%）15VTE的危险因素(预测可能性因素)中度危险因素（预测可能性中度）下肢骨折（3.7%~50%）充血性心衰（