同种异体肾移植术后外周血及尿沉渣中微嵌合体与免疫耐受间关系的研究

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1、原创性声明本人声明:所呈交的硕士学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。木人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。佛‘’学位论文作者签名:王伟刚日期:2003年5月1日关于论文使用授权的说明本人同意学校有权保留并向国家有关部门送交学位论文的复印件，允许论文被查阅和借阅。同意学校及国家有关机构有权公布论文的全部或部分内容，并采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。咧一侧论文作者签名:指导教师签

2、乞:傅耀文日期:2003年5月1日日期:2003年5月1日伶粗古林人了训士罕但花义提要本研究采用分子生物学技术检测了供者为男性的女性同种异体肾移植受者外周血及尿沉渣中嵌合体、测定了SRY=DYZ,'、DYZ,“三对引物检测嵌合体的特异性及敏感性、比较了嵌合阳性与嵌合阴性病人的肾脏功能、生存期及排斥反应发生率、研究了不同生存期肾移植受者嵌合发生率及嵌合与排斥反应间的关系。结果显示:采用SRY、DYZ’“、DYZ“三对引物PCR方法检测嵌合体的特异性达到100%，具有很高的敏感性;嵌合阳性受者比嵌合阴性受者具有更好的肾脏功能、更长的生存期及较低的排斥反应发生率;生存

3、期越长的肾移植受者其嵌合阳性率越高;发生急性排斥反应的受者嵌合阳性率低;同种异体肾移植术后受者体内嵌合状态与免疫耐受具有相关性。该研究成果对于临床具有广阔的应用前景。吉林大学硕士学位论文前言器官移植己成为许多实质性器官终末期疾病唯一有效的治疗方法。移植的目的是希望移植物和受者均能长期存活。随着手术技巧、供受体的选择及术后护理方面的日益完善，器官移植的存活率明显提高。但是器官移植也面临着许多挑战:感染、移植物血供不良、器宫的缺血一再灌注损伤及排斥反应等。其中如何预防和延缓排斥反应的发生是一个主要难点。虽然免疫抑制剂(如强的松、硫哇嗦吟、环抱霉素R,FK506等)的

4、使用在一定程度上降低或延缓了排斥反应的发生。但是目前由于使用的免疫抑制剂均为非特异性的，即全面抑制受体的免疫系统，所以存在着缺点和局限，如发生感染和各种恶性肿瘤的可能性明显升高。因此，人们一直试图寻找特异性免疫抑制的方法来解决移植排斥。美国学者Starzl等人提出的移植免疫耐受的嵌合机制为器官移植的进一步发展奠定了基础。嵌合(Chimerism)是指在接受异体(或异种)移植物并长期存活的受者体内存在着供者骨髓来源的细胞，这些细胞可能起源于多能干细胞，在受者体内长期存活并稳定传代，进而分化发育为多个细胞系。发生嵌合的部位包括受者外周血、皮肤、淋巴结、脾脏或胸腺组织

5、。徽嵌合体(Microchimerism)即少量供者来源细胞进入移植受者的体内，存在于受者组织中并与之共存。这些细胞来a于供者器官井最终能在宿主体内发现。许多学者认为嵌合现象的发生可能与移植物被接受而使移植物长期存活有关.但是有一部分学者认为;嵌合仅仅是与免疫耐受相联系的一种状态，既不是导致免疫耐受的原因，也不是导致免痊耐受的结果。目前存在各种检测嵌合的方法，但是其敏感性各不相同，所产生的实脸结果也不同。本研究采用分子生物学技术检侧同种异体肾移橙术后0者再V及尿沉渣中嵌合体，得出了满意的结果。吉林大学硕士学位论文综述嵌合(Chimerism)是指在接受异体(或异

6、种)移植物并长期存活的受者体内存在着供者骨髓来源的细胞，这些细胞可能起源于多能干细胞，在受者体内长期存活并稳定传代，进而分化发育为多个细胞系。发生嵌合的部位包括受者外周血、皮肤、淋巴结、脾脏或胸腺组织。微嵌合体(Microchimerism)即少量供者来源细胞进入移植受者的体内，存在于受者组织中并与之共存。这些细胞来源于供者器官并最终能在宿主体内发现‘’]。目前，慢性肾功能衰竭是临床上常见的疾病之一。同种肾移植现己被公认为治疗慢性肾功能衰竭终末期患者的首选方法。随着各种新型免疫抑制药物的不断问世，近年来移植肾近期存活率得到明显提高。但是，其远期存活率却无显著改善

7、，近半数的移植肾功能在10年内逐渐丧失。排斥反应是影响移植肾长期存活的主要障碍。移植的目的是希望移植物存活及产生免疫耐受，不需长期使用免痊抑制刑。于是，同种肾移榷嵌合与免疫耐受关系的研究成为当前研究的热点之一。一、嵌合体发展史1945年，Owen在一对异卵双生小牛中观察到每头小牛的血液中同时存在两种不同血型抗原的红细胞，而且相互皮肤移植不发生排斥。于是提出夭然血型嵌合体模型[`z',1953年，Billingham等也发现了夭然血型嵌合体模型，并提出该现象与获得性免疫耐受相关阁。随清开始了移植领域嵌合体的深入研究.在许多成功的用、肺、心、肾移植中均发现了嵌合现象

8、"'.1969年，Sta