T3在同种异体肾移植术后应用的临床研究

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1、原创性声明本人声明:所呈交的硕士学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式注明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名:东4};备日期:书年S1-f7LOH关于论文使用授权的说明本人同意学校有权保留并向国家有关部门送交学位论文的复印件，允许论文被查阅和借阅。同意学校及国家有关机构可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复制手段保

2、存论文。论文作者签名:众匆身指导教师签“:得竿丈产。了产~一Sq、呀日期:Z-了了日期:.}3子了.吉林大学硕士学位论文提要本文总结了我院自1998年1月一2000年1月施行同种异体肾脏移植164例使用OKI、预防急性排斥及治疗耐激素性急性排斥的情况.并就OKT3的作用机理、使用方法、副作用及防治等问题进行了探讨。通过分析我们得出结论，OKT3是一种抗CD3的强效单克隆抗体，作为肾移植术后的预防用药，能减少急性排斥反应的发生率，并能降低排斥反应的强度，提高冲击治疗的逆转率。可提高移植肾长期存活率。OK-T3作为肾移植急性排斥反

3、应的治疗用药，能较好的逆转耐激素性急性排斥反应。OK-T3作为一种异种蛋白，进入人体能引起首剂综合症等很多副反应，甚至引起急性肺水肿等严重情况，应当引起重视。【关键词l肾移植OKT3急性排斥反应吉林大学硕士学位论文前言肾脏移植是治疗慢性肾功能衰竭的根本措施。肾移植的发展经历了百年漫长之路。在漫长的发展过程中，肾脏移植和其他器官移植一样，依赖于外科手术学、移植免疫学、基因工程学、免疫抑制剂和肾脏保存技术的不断进步[1101。对同种肾移植如何克服移植后的排斥反应，学者们进行了多方面的探索。最早用于临床的抗排斥手段是全身放射治疗。随

4、后6-疏基嗦吟(6-MP)、硫PJMu4`(azathiopurineAza),糖皮质激素(prednisonePred)的免疫抑制作用先后为人们所认识。1978年，环抱素A(cyclosporinACsA)的免疫抑制作用被广泛报道，器官移植进入了环抱素时代[111随着科技的进步，新一代免疫抑制剂不断推出及其应用，使早期移植器官失功的危险性降到最低程度。目前，肾脏移植术后6个月内的急性排斥反应(acuterejectionAR)虽然己经控制在10%-15%，但AR的进一步降低己十分有限。因此给免疫抑制剂的调控、免疫抑制剂的优化

5、组合应用或免疫抑制方案的个体化应用提出了新的课题及要求。术后应用免疫抑制剂的目的是预防排斥反应和治疗AR。迄今为止，移植工作者已经摸索出多种抗排斥用药方案。但很难说出哪种方案最安全，最有效。CsA的临床应用以及组织配型技术的不断完善，显著地降低了移植肾排斥反应的发生率，提高了肾移植的成功率。但是严重排斥反应的发生仍是影响移植肾存活的重要因素。OKT3是一种抗CD3单克隆抗体的强效免疫抑制剂，可以与T细胞受体结合，抑制CD3细胞受体复合物，切断信号传递，干扰T细胞增殖。在预防移植肾首次排斥、治疗移植肾血管性排斥及耐激素性排斥方面

6、都有较好的效果。国内外文献对OKI、使用的报道并不少见。但其使用时机、方法、剂量、副作用、效果评价等仍有争议。吉林大学硕士学位论文燎定胜olcr，在肾移植中的应用一、背景各种慢性肾脏疾病如果不停止进展，到后期都可发展为慢性肾功能不全。它以肾功能减退、代谢产物储留、水电解质和酸碱平衡失调为主要表现。根据肾功能不全的程度可分为3期:肾功能不全代偿期、氮质血症期、尿毒症期.尿毒症的发病率逐年增加。80年代初在美国为50/百万人[1]80年代中期在欧洲为60/百万人[2l，在韩国从1985到1986年，累计病人从20.4/百万人到61

7、.7/百万人[31。而1993年在拉丁美洲21国统计，其发病率高达131/百万人[41。虽然目前尿毒症的治疗仍以透析特别是血液透析为主，但肾移植呈逐年增加的趋势，据国外统计，透析和移植的比例分别为79.3%和20.7%151。肾移植被认为是治疗慢性肾功能衰蝎的根本措施，其原因是因为透析的死亡率较高，且生活质量差，透析病人一年生存率为78%161,Locatelli[51等报道透析2年的生存率为78.8%a，移植2年的生存率为95%。另外一点，透析的费用并不比移植低，从长远来讲甚至高于移植。肾脏移植的实验研究开始于20世纪初。1

8、902年3月1日，奥地利的Ulman医生用血管套接法将犬的一个肾脏移植到其颈部，顺利的排出了尿液，开创了自体移植的先河。其后1904^-1910年，Caael等在器官移植上做了大量的工作，并奠定了现代血管外科的基础，他因此获得1912年的诺贝尔奖171.1954年美国哈福大学