链球菌M蛋白同源角蛋白多肽在银屑病发病中的作用研究

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1、分类号：R75密级：学位类别：科学学位囵专业学位口学校代码：学号：学科门类：10O622010602641医学又肄篑科袁辱硕士学位论文MASTER’SDISSERTATIoN论文题目：链球菌M蛋白同源角蛋白多肽在银屑病发病中的作用研究TITLEStudyontheRelationshipbetweenKeratinPeptidesHomologouswithMProteinandPsoriasis一级学科：临床医学二级学科：皮肤病与性病学论文作者：高萃苹指导教师：张理涛教授天津医科大学研究生院二。一

2、三年五月学位论文原创性声明IIIIllllllilqMillllll11111UlY2396322本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了：近中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：圭茔茎F1期：纠绰r月弓口同学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有

3、权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密函(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名：导师签名：鹧车日期：么杉年广月如同呈丝必丝日期：圳；年f月知日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的银屑病是一种慢性炎症性皮病，目前己倾向为Thl细胞介导的自身免疫性疾病，但诱发因素复杂。以往研究表明为遗传因素为基础、环境因素诱发的免疫失

4、衡性疾患。其中：吓境因素中最重要的是病原微生物的感染。咽部或扁桃腺的前驱B．溶血型链球菌的感染是唯一令人信服的诱发点滴型银屑病的始发因素。但这不能解释咽部感染清除之后银屑病的持续维持与加重，有人推测链球菌M蛋白以分子模拟机制参与了银屑病的病理生理过程。本研究拟首寻找与M蛋白同源的角蛋白氨基酸序列，人工合成此氨基酸肽段作用于银屑病患者外周血单一核细胞和角质形成细胞，观察其对单一核细胞和角质形成细胞增殖的影响。结果将对M蛋白的交叉抗原性进行系统的研究，进一步探讨链球菌感染诱发或加重银屑病的免疫发病机制，

5、尤其是分子模拟机制，并为临床生物治疗提供有益的思路。方法人工合成与M蛋白同源的角蛋白肽段，氨基酸残基序列分别是ALEEAN、LKKDVDC、GLRRVI。DE、RLKYENELA。四组合成同源肽段与银屑病患者和健康人外周血单一核细胞(PBMCs)共同培养。双抗体夹心ELISA法检测PBMCs培养上清液中细胞因子IL．2、IL一4和IFN吖的产生情况，MTT法检测PBMCs增殖情况。将合成同源肽段与角质形成细胞(HaCat)共培养，MTT法检测HaCat增殖情况，利用统计软件对结果进行分析。结果合成同

6、源肽段ALEEAN和LKKDVDC均能刺激斑块型银屑病患者PBMCs增殖，IL一2、IL一4、IFN-Y分泌水平均显著高于健康对照组。在同源肽段GLRRVLDE、RLKYENELA组和未加任何刺激因子的空白组，上清液中未检测到明显的三种细胞因子的表达。与角质形成细胞生长因子(keratinocytegrowthfactor,KGF)单独培养HaCat相比较，合成同源肽段ALEEAN、LKKDVDC、GLRRVLDE在与KGF共培养条件下能明显促进HaCat增殖。以上差异均有统计学意义(P

7、。天津医科火学硕士学位论文结论与M型蛋白同源的角蛋白肽段可以引起银屑病患者PBMCs和HaCat增殖。此交叉反应角蛋白片段可能在银屑病，尤其是在B．溶血型链球菌感染之后的银屑病皮损的维持与加重中起一定作用。关键词：银屑病链球菌属，溶血角质形成细胞外周血单一核细胞白细胞介素天津医科大学硕士学位论文AbstractobjectiveTostudythefunctionofthekeratinpeptideshomologouswithMproteininthepathogenesisofpsoriasi

8、s．MethodsKeratinpeptideshomologoustoMproteinweresynthetizedchemically．ThesequencesofaminoacidresiduesforthesepeptidesareALEEAN，LKKDVDC，GLRRVLDEandRLKYENELA，respectively．TheLevelsofIL一2，IL．一4andIFN一丫secretedinthesupematantofculturedperip