胰岛素抵抗、胰岛素原与冠心病的相关性及其机制的研究

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1、南京医科大学博士学位论文胰岛素抵抗、胰岛素原与冠心病的相关性及其机制的研究姓名：谢勇申请学位级别：博士专业：内科学（心血管）指导教师：曹克将2003.4.30南京医科大学博l‘学位论义中文摘要胰岛素抵抗、胰岛素原与冠心病的相关性及其机制的研究目的探讨冠心病患者血清胰岛素原水平及胰岛素抵抗状况，并分析其与血脂及脂蛋白的代谢、血管内皮功能、凝血纤溶功能及血管紧张素转换酶基因插z．／t&失多态性的关系。方法将66例经冠状动脉造影诊断的冠心病患者作为病例组，42例经冠状动脉造影排除冠心病者作为正常对照组。所有研究对象检测空腹血糖及血脂全套：包括总胆固醇、甘油三酯、高密度

2、脂蛋白、低密度脂蛋白、apoh、apoB及Lp(c【)。分别采用高度敏感和高度特异的单克隆抗体生物素一亲和素夹心放大酶联免疫分析法测定冠心病患者及正常对照组的胰岛素原(Proinsulin，PI)及血清真胰岛素水平，并计算HOMA指数来评价胰岛素抵抗状态。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法原理(ELISA)定量测定血浆中血管性血友病因子(vWF)及纤溶酶原激活剂抑制物一1(PAI一1)含量。对所有研究对象从外周静脉血中抽提白细胞基因组DNA，应用聚合酶链反应(PCR)检测血管紧张素转换酶基因插入／缺失多态性。冠心病组和对照组间一般临床特点的比较采用t检验。两组间胰岛素

3、原水平、HOMA指数的比较及Phi一1、vWF的比较应用性别、年龄及体重指数作为控制变量的协方差分析，血清PI、南京医科人学博，l学位论文HOMA指数与血脂和载脂蛋白的相关性比较应用Pearson直线相关分析，并进一步进行校正年龄、性别及体重指数的偏相关分析。血清PI、HOMA指数、PAI～1及vWF的相关性比较应用PearSOn直线相关分析，并进一步进行多元逐步回归分析。ACE基因型间PI、HOMA指数比较采用单因素方差分析(ANOVA)，不同PI、HOMA水平间等位基因频率的比较采用x2检验。基因型的Hardy—Weinberg平衡检验采用x2检验。P<0．

4、05有显著性差异，P<0．01为有极显著性差异。结果冠心病组的胰岛素原水平显著高于对照组，P<0．01。冠心病组HOMA指数亦高于对照组，P<0．05。冠心病组PAI一1和vWF分别高于对照组，P

5、相关性减弱。而胰岛素原与血脂及载脂蛋白的相关仍存在，但亦有所减弱。在冠心病组中，PAI一1与HOMA指数和PI水平呈正相关关系，相关系数分别为0．437和O．391(P<0．01)。vWF与HOMA指数和PI水平亦呈正相关关系，相关系数分剐为0．276和O．285(P

6、无统计学差异，两组间等位基因频率的比较亦无显著差异。高PI组与低PI组间基因型分布无统计学差异，两组间等位基因频率的比较亦无显著差异。结论冠心病患者存在胰岛素抵抗和高胰岛素原血症，且后者更为显著。冠心病患者胰岛素抵抗程度和胰岛素原水平与脂蛋白和载脂蛋白代谢紊乱相关，其中胰岛素原水平与脂质代谢紊乱的关系更为密切。冠心病患者血浆PAI一1水平与胰岛素抵抗状态独立正相关，是胰岛素抵抗影响冠心病发病的重要中间环节。血浆vV／F水平和胰岛素抵抗不独立相关，胰岛素．q-自g和其他心血管危险因素共同作用，影响血管的内皮功能。冠心病患者血浆胰岛素原水平和PAI～1独立正相关，纤

7、溶功能异常是PI影响冠心病发病的机制之一。冠心病患者的AcE基因I／i)多态性和胰岛素抵抗无相关性。AcE基因I／D多态性和胰岛素抵抗在冠心病的发病中分别发挥相对独立的作用。反映冠心病患者p细胞功能的胰岛素原水平与ACE基因I／D多态性间亦无相关性。南京医科人学博l+学位论史关键词：真胰岛素胰岛素原胰岛素抵抗血脂载脂蛋白假性血友病因子纤溶酶原激活剂抑制物一1血管紧张素转换酶基因多态性冠心病——～塑室垦型叁兰堕．!!兰垡堡兰ABSTRACTStudyOntheRelationshipbetweenInsulinResistance，ProinsulinandCor

8、onaryHeartDi