食管癌术前血淤证与基因相关性的研究概况

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1、【关键词】 血淤证基因　　血淤证见于多种疾病，是一种综合性病理状态，形成机制非常复杂。现代医学认为,各种致病因子所造成的全身或局部组织器官的缺血、缺氧、血循环障碍以及血液流变性和黏滞性异常而导致各组织器官水肿、炎症渗出、血栓形成、组织变性、结缔组织增生等一系列的病理变化,都可以概括在血淤证的病理实质中。近年来,对血淤证的基础研究成为一个热点。随着分子生物学技术的发展，血淤证与基因的关系日益受到重视，众多学者运用基因芯片技术从基因水平探索血淤证的形成机制。现就近几年血淤证与基因相关性研究的进展概述如下。　　1 冠心病血

2、淤证与基因相关性的研究   　　冠心病属中医“胸痹心痛”范畴,其病因虽有寒、痰、气、淤之不同,但其基本病机则属于心脉淤阻。大量的临床和实验研究表明，血淤证是冠心病最常见的证型之一。因此，冠心病血淤证与基因相关性的研究成为目前的热点。毛以林等［1］探讨了血管紧张素转换酶(ace)基因多态性与冠心病血淤证的关系。用pcr法检测48例血淤证和52例非血淤证冠心病患者及54名健康人的ace基因型，结果显示冠心病血淤证组acedd基因型及d等位基因频率高于非血淤证组和健康对照组(p<0.01)。研究认为dd型ace基因可能为冠

3、心病血淤证发病的易感基因。黄献平等［2］的研究亦提示ace－dd基因型和d等位基因的频率增高可能与冠心病心血淤阻证有一定内在联系，认为可能与d等位基因导致血管紧张素?异常增多有关。黄献平等［3］探讨了凝血因子?(f?)基因多态性与冠心病心血淤阻证候及凝血因子?活性(f?c)的相关性，发现冠心病心血淤阻证组在基因型m1m1和等位基因m1频率分布均显著高于健康对照组(p<0.05)，f?-m1m1基因型的各组受检者f?c值的变化呈冠心病心血淤阻证组>非冠心病血淤证组>冠心病非血淤证组>健康对照组递减趋势，而f?-m1m2

4、基因型各组受检者f?c值的变化则相反。认为f?基因m1m1多态性和m1等位基因与冠心病心血淤阻证相关。吴依芬等［4］用pcr方法检测22例血淤证、23例痰浊证、22例非痰浊血淤证冠心病患者及20名正常人的gnb3基因型，结果显示冠心病痰浊证、血淤证与gnb3基因825tt基因型相关,与其它证型及健康人对照组比较差异显著(p<0.05)。认为gnb3基因825tt基因型可能是冠心病血淤证的易感基因。吴依芬等［5］探讨了不同中医证型汉族男性冠心病患者发病与abca1基因多态性相关性。采用聚合酶链式反应结合限制性内切酶片段

5、长度多态性方法检测abca1基因型，结果显示血淤证、痰浊证冠心病患者219kk基因型及k等位基因频率明显低于非痰浊血淤证患者、健康对照组，认为abca1基因k等位基因可能是冠心病血淤证的保护因素。欧阳涛等［6］选择冠心病中医痰证、淤证、痰淤互阻证和非痰非淤证(其他证型)患者200例，用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测载脂蛋白e基因第一内含子增强子(apoeie1)的基因型。结果发现g/g基因型在痰证和痰淤互阻证中的分布多于淤证和非痰非淤证，g等位基因与apoe第四外显子ε4等位基因密切相关。认为apoe第

6、一内含子增强子bspli位点的g/g基因型可能是冠心病痰证及痰淤互阻证的易感基因型之一。 　　2 糖尿病、高血压病血淤证与基因相关性的研究   　　目前普遍认为，血淤贯穿于糖尿病发展、演变过程的始终，因此糖尿病血淤证与基因相关性的研究得到高度重视。郭聂涛等［7］采用pcr+rflp检测法对2型糖尿病血淤证及非血淤证患者的红细胞补体受体1型免疫分析(cr1)密度基因型及数量表达、黏附活性进行了测定和分析，结果发现2型糖尿病血淤证组基因型高表达人群明显低于非血淤证组和健康对照组，而中、低表达人群则明显高于非血淤证组和健康

7、对照组；cr1数量表达及黏附活性表达，血淤证组明显低于非血淤证组和健康对照组。认为红细胞cr1密度基因型及数量表达、黏附活性变化是2型糖尿病发生血淤证重要的医学基础，也是判断血淤证的一项量化指标。杨丽萍等［8］通过一个肾虚糖尿病家系，研究血淤证候的分子生物学基础。对一个糖尿病家系18个成员做理化测试及肾虚血淤诊断后,精选其中3例肾虚血淤证糖尿病患者与该家系中的2例正常人作14000点的基因芯片杂交测试。结果得到肾虚血淤证糖尿病患者与正常人的差异基因446条，尤其是血栓素a合成酶1等5条基因与血淤证的发生密切相关。认为

8、利用家系研究寻找宏观的证候和微观的差异基因表达具有极强的优势，有助于探讨肾虚血淤糖尿病证候与差异表达基因之间的关系。   　　马民等［9，10］应用免疫组织化学方法，观察了100例高血压病、2型糖尿病血淤证与60例高血压病、2型糖尿病非血淤证患者白细胞中hsp70、血小板cd62p基因、c-jun基因表达的变化情况,结果发现c-fos、c-ju