肿瘤多药耐药基因表达与逆转的实验研究及应用

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1、重庆大学硕士学位论文肿瘤多药耐药基因表达与逆转的实验研究及应用姓名：周琦申请学位级别：硕士专业：生物医学工程指导教师：王远亮;徐建业2002.10.1重庆人学硕士学位论文中文摘要摘要肿瘤多药耐药是造成肿瘤化学治疗失败的最主要原因。本文通过实验方法研究设计和临床应用，探讨肿瘤多药耐药基因(MDR-1)的异常表达检测方法及其临床意义。采用逆转录一多聚酶链反应双酶单管PT．PCR法，建立了检测肿瘤细胞MDR．1基因表达的方法。所建立的检测实体瘤MDR一1基因表达的方法，检测用标本量小、特异性强、敏感性高，同时可避免同

2、位紊污染，具有省时、省事、高效、敏感、特异的优点，在临床上有广阔的应用前景。J从实验结果及分析可知，MDR．1是肿瘤组织标本中可以检测的客观指标，并且在一些恶性肿瘤组织中呈高表达。在实验用恶性肿瘤组织中，MDR．1呈不同程度的高表达，乳腺癌中MDR．1阳性率最高，大肠癌次之，其次为卵巢癌、食管癌，MDR．1在不同肿瘤中表达阳性率可相差3倍。丫一用肿瘤多药耐药细胞株KBV200为细胞模型，实验研究中药逆转剂、多药耐药基因反义链、细胞分化剂及加温处理的逆转效果。探讨了多种中药、反义技术、加温及细胞分化剂逆转多药耐药

3、作用与诱导细胞凋亡的关系。实验结果表明，TTD、RTD、CDA．II、加温有明显逆转作用；LTZ、MDR-1反义核酸有一定逆转作用；TTD与MDR-1反义核酸、CDA．II、加温有协同逆转作用；CDA．II与加温有协同逆转作用；加温、CDA．II可诱导KBV200发生凋亡。通过对53例卵巢癌患者的MDR．1表达情况，及其化疗疗效和生存率进行观察随访研究，探讨了MDR-1基因表达在临床应用的地位。研究发现：MDR．1阴性或阳性表达与化疗疗效存在明显的相关性，即化疗可诱导产生耐药，诱导生成MDR．1。临床可通过MD

4、R-1检测及逆转方法研究以指导其用药，减少耐药发生。对卵巢癌合并腹水病例，应用细胞分化剂CDA．II的初步临床观察显示，在术前化疗的同时，给予CDA．II合并治疗，可以降低恶性肿瘤MDR．1表达，利于腹水控制和肿瘤缩小。CDA．II是通过改变肿瘤细胞甲基化状态，从而诱导其凋亡并逆转耐药，增加化疗敏感性，提高疗效。y，／关键词：月浦，细胞，多药商螽，基因衾送，逆转录多藁螽链反应文重庆人学硕士学位论文英文摘要ABSTRACTThemulti—dmgresistanceisanimportantfactortoind

5、ucethefailureofchemotherapyinhumancancers．Throughexperimentalmethoddesignandclinicalapplication，thispaperinvestigatedthedetectingmethodandclinicalsignificanceofmulti—drugresistancegene(MDR·1)expression．Thedetectingmethodofmulti-drugresistancegene(MDR一1)expre

6、ssionwasestablishedbythereversetranscriptionpolymerasechainreaction(RT-PCR)．Becauseofitsefficient，sestiveandeconomic，thedetectingmethodhaswideclinicapplication．TheexperimentalresultsandanalysisshowedthatMDR一1istheobjectivemarkondetectionofthesamples．TheMDR一1

7、displayedhighexpressionatthedifferentdegreesinsomecancers．Usedhumanmulti—drugresistanceKVB200celllineaSthecellmodel，thereversaleffectsofaChinesemedicinereversalagent，multi-drugresistancegeneantonymchain,celldifferentiationagentandhyperthermiawereinvestigated

8、bytheexperiments．ThepaperexploredtherelationshipsamongmultiChinesemedicines，antonymtechnology,hyperthermiaandcelldifferentiationagenttothereversingofmulti-drugresistanceandinducingapoptosisincan