急性早幼粒细胞白血病死亡原因分析

《急性早幼粒细胞白血病死亡原因分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、原创性声明本人声明:所呈交的硕士学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名:王履才日期:",年s--月s日关于论文使用授权的说明本人同意学校有权保留并向国家有关部门送交学位论文的复印件，允许论文被查阅和借阅。同意(或不同意)学校及国家有关机构有权公布论文的全部或部分内容，并采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。论文作者签名:工畏矛指导教师签名:王zi军日期:}弓、

2、s.-C--日期:21,01))-5.5吉林大学硕士学位论文英文缩略词APL急性早幼粒细胞白血病ANLL急性非淋巴细胞白血病DIC弥散性血管内凝血ARDS呼吸窘迫综合征RA维甲酸RAS维甲酸综合征吉林大学硕士学位论文综述急性早幼粒细胞的发病机制及治疗;,性早幼粒细胞白血病(actuepromyelocyticleukemia,APL)是急性非淋巴细胞白血病(ANLL)的一个特征亚型，约占ANLL的10-15%,APL是临床上第一个应用诱导分化治疗取得显著疗效的人类恶性肿瘤，是人类从分子水平上认识白血病的一个成功例子，为了更好的认识APL的发病机制及治疗，现对其做一综述。一APL的发病机制AP

3、L的患者具有特征性染色体易位，t(15;17)(矿2-23，q12-21)见于70%-100%APL及少数CML早幼粒细胞急变病人。它是由15号染色体的PML的基因异位17号染色体的RARa基因上即导致维甲酸受体与PML基因融合[P1。随着有关APL的细胞遗传学的深入研究，除标准易位t(巧;17)外，发现了少数APL的变异型，如t(11;17)(q23;q21)、t(5;17)(q35;q21)、t(11;17)(q13;q21)的易位及17号染色体的缺失产生各种融合基因，干扰了信号的传导，导致白血病的发生.1.PML基因、RARa的功能及PML-RARx融合基因的致病机制1.1早幼粒细胞白

4、血病基因的功能早幼粒细胞白血病基因(promyelocyticleukemia,PML)由9个外显子组成[12.31.N端脯氨酸区域由外显子1编码;富含半耽氨酸的‘。环指(ringfinger)”结构和两个B-BOX结构(B,.B:盒)被外吉林大学硕士学位论文显子2,3编码，是PML结构DNA的重要结构域;亮氨酸拉链区被外显子3编码，是形成蛋白二聚体所必须的;PML的C端富含脯氨酸/丝氨酸残基，含有大量潜在磷酸化位点编码于7一9外显子。在非APL细胞中，PML以不连续点状方式分布在细胞核内，且与核基质相关的致密圆饼样结构结合称为核体(Nuclearbodies,阳S))POD(P呱Oncog

5、enicDomain)[4I,PML的功能有三方面:1,PML的生长抑制活性:PML的生长抑制活性通过阻滞细胞周期实现的。表现为PML在DNA合成期(s期)细胞低表达，在DNA合成前期(G1期)细胞高表达。Le[51等发现，细胞周期素Dl(CyclinDI)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(cyclin-dependentkinase2,CDK2)表达显著下降，P53,P21表达上升、Rb去磷酸化。P53和PRb均作用于G1期，阻止Gl-S期转化。P53可与专一性的DNA结合，通过活化有此反应元件的CDK抑制剂P21基因的转录，P21通过干扰CDK的活性而阻碍细胞进入S期。PRb的低磷酸化通过结合

6、与抑制转录因子E2F来抑制细胞的生长。2,转录调控活性:PML的结构特点和它与某些已知的转录调控因子的同源性提示PML可能参于基因表达的调控。一方面，PML与转录激活因子BPC相互作用及共同定位于PMLNB中[6]，碱基或染色体的转录活性形式被连接在PMLNB上[7l。在转录活动中，PML活化激活蛋白(activatorprotein,AP-1)[‘]。AP-1是一种核转录因子，典型的AP-1复合物由cjun和cFOS两个亚单位组成，通过亮氨酸拉链与DNA结合，识别的共有序列为TGA(CIG)TCA.AP-1是细胞内信号转导的枢纽，AP-1的活化与肿瘤密切吉林大学硕士学位论文相关。AP-1活

7、性增加又能通过c-jun启动子中的AP-1结合位点进一步诱导cjun的转录，形成正反馈调控。PML激活p53E"to.iqop53存在于胞桨时是无转录活性的，PML通过它的同功型PML3的C端区域与p53的核心区域连接，共同定位于PMLNB,p53进入核体它的转录活性增强。PML还可以激活转录因子GATA-2['21GATA-2家族发现于1989年，它是属于“锌指”结构家族的转录因子，与靶基因的特异性结合序列