急性早幼粒细胞白血病患者早期死亡原因的临床分析

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1、万方数据浙江大学硕士学位论文目次目次致j射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯I中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．IIIABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯V英文缩写注释表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯VII正文目录1研究背景⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12资料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23结果⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯74讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．205结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一256参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一26综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．33个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．55万方数据浙江大学硕十学位论文研究背景急性早幼粒细胞白血病患者早

3、期死亡原因的临床分析1研究背景浙江大学医学院血液病学硕士研究生孙佳耐导师金洁急性早幼粒细胞白N病(acutepromyelocyticleukemia，APL)是急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia，AML)的一个特殊亚型，约AML患者的10％～15％[1，2]。约90％的APL患者染色体为典型t(15；17)，典型t(15；17)(q22；q12—21)是指15号染色体上早幼粒白血病基因(PML)与17号染色体上维甲酸受体基因(RARa)融合形成PML／RARa融合基因【3】。维甲酸联合诱导化疗使APLeS

4、完全缓解率高达90～95％，将APL变为一种容易治愈的白血病[4，5】。Rahme[6]等人2014年在((Leukemia))杂志上发表论文指出，在维甲酸时代，几乎所有诱导失败的患者均是因为早期死亡(earlydeath，ED)，主要的死亡原因包括出血、感染和分化综合征(Ds)【7，8]。Rashidi等【9，10]的报道指出，在维甲酸前时代，早期死亡率大约是25％[11，12】，在维甲酸时代仍有6．9·30％[6，13-16]。一般将早期死亡定义为入院后或开始诱导治疗的前30_天：[17】，因大部分死亡发生于前两周[13，1

5、6]。致死性严重出血是患者早期死亡的主要原因，是由于API，患者存在高凝状态和原发性纤溶亢进所致，因此APL患者特别易合并弥散性血管内凝血(disseminatedintravascularcoagulation，DIC)，往往在诊断及治疗前即发生[18，19]。早期死亡是影响急性白血病缓解率及长期生存期的重要因素，如何避免早期死亡是目前APL治疗关注的热点。本文旨在收集统计我中&'APL早期死亡的病例资料，描述早期死亡患者的临床特点及分析其高危因素。万方数据浙江大学硕士学位论文资料与方法2资料与方法2．1研究对象收集浙江大学医

6、学院附属第一医院2000年2月N2015年2月期间我院收治初发APL诱导治疗前或首次诱导期间早期死亡患者38例以及201lff2)日至2015年2月期间我院收治所有初发APL患者197／00，均符合2008年WHO推荐I均APL诊断标准[201。患者入院前均未接受任何化疗。2．2研究方法2．2．1研究方法和观察指标对APL患者住院期间病历资料和治疗方案进行回顾性分析，了解患者MICM分型、出血部位、感染状况、重大脏器功能、化疗方案、输血支持治疗和相关药物的使用情况，对患者入院时状态、治疗中变化和死亡原因进行分析描述。(1)一般资

7、料：患者性别、年龄、起病时间、入院时间、确诊时间、出血部位、感染部位、并发症、是否存在基础疾病(冠心病、慢性阻塞性肺病、高血压、糖尿病、银屑病、易栓症或血栓事件、出血病史、肿瘤病史)、是否有长期用药史；(2)维甲酸联合砷剂治疗前血常规(白细胞、血红蛋白、血小板、幼稚细胞)、凝血功能(纤维蛋白原、APTT、PT、D一二聚体)、肝肾功能(白蛋白、血肌酐、尿酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶)、腹部超声等；(3)患者住院骨髓常规、染色体、PML／RARa融合基因、免疫分型检测；(4)治疗过程中明显异常的血常规、凝血功能、肝肾功能，胸部CT、颅

8、脑CT、病原学检测等；(5)化疗方案及时间和输血支持治疗。万方数据浙江大学硕士学位论文资料与方法2．2．2实验主要试剂和材料骨髓检查：治疗前取骨髓液0．5ml，常规骨髓细胞形态学检测和细胞化学染色(FAB分型)。采用常规瑞特染色，骨髓图片在光学显微镜10'100