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《抗抑郁药奈法唑酮和曲唑酮的合成研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、华东理工大学硕士学位论文第I页抗抑郁药奈法嫂酮和曲哇酮的合成研究摘要奈法哇酮(Nefazodone)和曲哇酮(Trazodone)为两种新的抗抑郁药。本文经工艺优化和改进完成了具有工业化应用前景的奈法哇酮和曲哇酮的工艺路线研究。以苯酚为起始原料，经Michael加成、脐解、Curtius重排、缩合及环合等五步反应合成了5一乙基一2,4一二氢-4-(2一苯氧乙基卜3H-1,2,4一三氮哇-3-酮(EPT);以间氯苯胺为起始原料，与二乙醇胺环合得到间氯苯基呱啧，后者与1,3-澳氯丙烷反应得1-(3-氯苯基卜4-(3-抓丙基)呱嚓(CCP).
2、EPT与CCP缩合得奈法哇酮(Nefazodone)，总收率(以苯酚计)为24.7%e曲哇酮由2-氯毗睫和盐酸氨基脉反应得到1,2,4一三氮哇E4,3-a]毗吮-3-(2H)一酮;后者与CCP反应制得，总收率(以2-氯毗art计)为50.2%0关键词:抗抑郁药;奈法哇酮;曲哇酮;合成第工工负页华东理工大学硕士学位论文Studyonthesynthesisofnewantidepressants:NefazodonehydrochlorideandTrazodonehydrochlorideAbstractNefazodoneandtra
3、zodonearebothpotentialdistinctiveantidepressants.Aindustrialsyntheticmethodofnefazodoneandtrazodonewasdescribedinthisthesisthroughthemodificationandoptimizationofthereactioncondition.Nefazodonewasobtainedbythecondensationofthekeyintermediatesof5-ethyl-2,4-dihydro-4-(2-ph
4、enoxyethyl)-3H-1,2,4-tfazol-3-one(EPT)and1一(3-chlorophenyl)-4-(3-chloropropyl)piperazine(CCP).EPTwaspreparedby5stepsfromphenol,throughtheadditionwithethylacrylate,reactionwithhydrazinehydrate,Curtiusarrangement,condensationwithpropionylhydrazineandcyclization.CCPwassynth
5、esizedfrom1一(3-chlorophenyl)piperazine，whichwassynthesizedfromthecyclizationof3-chloroanilinewithdiethanolamine,andsequentialcondensationwith1,3-bromo-chloropropane.Thetotalyieldfornefazodonehydrochloridewas24.7%fromphenol.Trazodonehydrochloridewasobtainedbythecondensati
6、onof1,2,4-triazolo-[4,3一]pyridine-3-(2H)-one(preparedfromthereactionof2-chloro-pyridinewithaminoureahydrochloride)withCCPintotalyieldof50.20%.Keyword:antidepressants.nefazodone-trazodone,synthesis华东理工大学硕士学位论文作者声明我郑重声明:本人洛守学术道德，崇尚严谨学风。所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的结果。除文
7、中明确注明和引用的内容外，本论文不包含任何他人已经发表或撰写过的内容。论文为本人亲自撰写，并对所写内容负责。论文作老签名)Iw3年t月10日华东理工大学硕士学位论文第1页第一章前言1.1抑郁症相关生理物质及相应的抗抑郁药物1.1.1抑郁症的早期理解和治疗全世界有一亿人口被抑郁症所困扰，严重的致死。抑郁症的确切机制尚不清楚，但几个世纪以来对抑郁症的研究一直未停止，其间出现过多种假设和推测，从古希腊到文艺复兴时期，哲学家和科学家认为人的情绪、性格与抑郁分别由不同的体液控制;17世纪，将身体和精神区分开的二元论占有统治地位;再后来人们认为身体
8、或社会环境的变化与这种疾病有关。直到20世纪初，精神分析之父弗洛伊德才认识到大脑的功能障碍可以解释精神病患。现代精神病理学的出现使神经学家们明白了大脑某一部分的功能障碍或某一特殊大脑化学物质的改变均会导致精
