心肌内心电图监测心脏移植术后急性排斥反应的实验及临床研究

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1、分类号：R654．2、密级：单位代码学号Y198455s104222003206749JI东扎番博士学位论文ShandongUniversityDoctoralDissertation论文题目：心肌内心电图监测心脏移植术后急性排斥反应的实验及临床研究指导教师姓名吴树明2006年5月16日原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以

2、明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。／lJf，／论文作者签名：．量：!：士』Et期：丞!：』：￡：!壶关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。．(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：至』邑‘一导师签名：碜日山东大学博士学位论文心肌内心电图监测心脏移植术

3、后急性排斥反应的实验及临床研究研究生：王默专业：心血管外科导师：吴树明教授中文摘要一、动物模型目的：心肌内心电图(IMEG)监测心脏移植术后急性排斥反应是目前研究热点之一，国外大都采用犬等大动物建立心肌内心电图描记模型，但采用大动物，不利于进行大规模实验，不能大批处死动物进行全心组织病理检查，无法消除活检取材对诊断的影响。如能采用大鼠等小动物建立移植心脏心肌内心电图描记模型，实验动物比较经济，易成活，并可处死动物进行全心病理学检查。由于大鼠心脏较小，心肌较薄，国内外一直未能成功建立小动物模型的关键问题在于心肌

4、内电极的置入技术。套管法建立大鼠异位心脏移植模型已在心脏移植研究中广泛应用，本实验在大鼠异位心脏移植模型的基础上，探讨建立大鼠移植心脏心肌内心电图描记模型的方法。方法：取15cm长直径为0．09mm的漆包线，两端于酒精灯上烧灼，将断端长约4mm绝缘漆烧灼去除，导入26G皮试针头，使导线露出针尖约lmm，并将露出部分反折于皮试针头上。套管法建立大鼠颈部异位心脏移植，供心摘除并修整完毕后，离体时置入心肌内电极。选右室前壁无血管区斜行刺入心腔内，旋转针头轻轻退出心腔，电极尖端似鱼钩状，置入后轻轻向外牵拉，电极尖端反

5、向刺入心肌内，蘸干电极置入处液体，涂抹医用胶。以同样的方法分别于心尖部及左室游离壁置入心肌内电极。心脏移植完成后，将3个电极从大鼠背部对应位置引出，固定，记录各电极在心肌内位置。基金项目：本研究为山东省卫生厅资助项目(2005第57号)山东大学博。L学位论文结果：动物实验60例，术后复跳率100％，术后存活超过24小时者占72％，手术时间为60～90分钟，其中受体颈部手术时间为30～50分钟，供心冷缺血时间10～15分钟。置入的心肌内电极牢靠、确切，能确保术后长期进行心肌内心电图描记。结论：穿刺法建立大鼠颈部

6、移植心脏心肌内心电图描记模型，将心肌内电极置入过程大大简化，术后存活率明显提高。用简单的套管连接和穿刺罱入等操作，就可建立大鼠异位移植心脏心肌内心电图描记模型，易于重复。可全心切除行心肌组织病理学检查，避免取材不当对实验结果造成的影响。价格便宜便于开展大规模实验。因此，大鼠异位移植心脏心肌内心电图描记模型是一种研究心脏移植后心肌内心电图较理想的动物模型。二、动物实验目的：心内膜活检是诊断心脏移植后急性排斥反应的金标准，但心内膜活检为有创检查，不适合每日监测。所以，寻求一种无创且可连续监测急性排斥反应的方法成为

7、临床上需要迫切解决的问题。大量研究已经证实，急性排斥反应可导致心肌电生理改变，因此监测心脏移植后心肌电生理改变就有可能及时诊断急性排斥反应。体表心电图受较多因素影响，QR$波振幅时有变异且易受药物影响，对急性排斥反应的诊断意义不大，本研究旨在探讨心肌内心电图监测急性排斥反应的可行性。方法：实验动物分为3组，第1组预致敏，第2组不致敏，每组各15只，行异系间心脏移植；第3组6只，为对照组，行同系问心脏移植。第1组大鼠术后给予环孢素A治疗。建立大鼠异位移植心脏心肌内心电图监测模型，定期描记心肌内心电图，观察QRS

8、波振幅及心肌阻抗变化，第1、2组大鼠分别于术后第3天、第5天、第8天、第10天，4个时点处死3～4只动物行心肌组织病理学检查，心肌组织经HE染色和免疫荧光染色，分别按照国际心肺移植学会制定的急性细胞排斥反应和急性体液排斥反应的诊断标准进行判断。心肌内心山东大学博：L学位论文电图QRS波振幅下降10％或心肌阻抗升高10％认为发生排斥反应，与心肌组织病理学检查结果对照，分析心肌内心电图监测急性排斥反应的