耐力训练对高脂膳食大鼠以及GK大鼠骨骼肌PGC1α、ERRα和NRF2基因表达的影响

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1、华东师范大学硕士学位论文耐力训练对高脂膳食大鼠以及GK大鼠骨骼肌PGC-1α、ERRα和NRF-2基因表达的影响姓名：陈刚申请学位级别：硕士专业：运动人体科学指导教师：丁树哲20100501论文摘要糖尿病是各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，也是全世界发病率和病死率最高的5种疾病之一。胰岛素抵抗与糖尿病之间有着密切的联系，在II型糖尿病患者当中，高达90％的患者机体内出现了IR。后天性的高脂膳食和先天性的遗传糖尿病都会引起胰岛素抵抗指数的提高。长期耐力运动能够促进线粒体生物发生，提高线粒体功能，不但能够缓解高脂膳

2、食对机体的负作用，还能对糖尿病患者的机体起到积极的改善效果。PGC．1a是体内的一种转录共同激活因子，在肌纤维类型的转化、葡萄糖代谢、脂肪酸氧化以及线粒体生物发生等方面起着重要的调节作用；ERRa是PGC．1a的重要效应器，被PGC．1a激活后能够扩大PGC．1a的级联效应，同样在机体能量代谢和线粒体生物发生方面有着重要的作用；NRF-2受到PGC．1a、ERRa的调控，是与呼吸链表达有关的重要转录调节蛋白因子。当受到刺激时，可能通过PGC．1a．ERRa．NRF-2信号通路诱导线粒体的生物发生，从而产生适应性的改变以维持机体健康。目的：研究耐力训练在不同膳食、’糖尿病病理条件下大鼠骨骼

3、肌PGC．1a、ERRor、NRF-2基因表达的影响，探讨耐力训练对机体线粒体生物发生和呼吸链的影响、对高脂膳食机体内胰岛素抵抗以及对先天性II型糖尿病患者病情的影响机制。方法：将40只雄

4、生SD大鼠，4周龄，体重100_59随机分成SD普通膳食对照组(C)、SD普通膳食耐力训练组(E)、SD高脂膳食对照组(H)、SD高脂膳食耐力训练组(HE)，每组10只；同时将12只雄性GK大鼠，8周龄，体重250±fig随机分成GK对照组(G)和GK耐力运动组(GE)，每组6只。SD耐力运动组大鼠和GK耐力运动组大鼠分别进行8周和6周跑台训练，每周训练6天，每天一次，起始跑速为13m／min，最大速

5、度不超过16．7m／min，SD耐力运动组前四周每天训练40分钟，后四周每天训练1小时。GK耐力运动组第1周训练30分钟，2周后逐渐递增至1小时，并保持3周。经过饲养，术次运动结束24""-48h内处死各组大鼠，测大鼠血糖和血清胰岛素水平，计算胰岛素抵抗指数反映胰岛素抵抗情况；Real．timePCR测定鼠骨骼肌PGC—lotmRNA、ERRamRNA和NRF．2mRNA水平。结果：(1)体重：高脂膳食会显著提高SD大鼠的体重；耐力训练能够有效的控制由于高脂膳食所导致的体重增长，但对GK大鼠体重无显著性影响。(2)胰岛素抵抗指数：高脂膳食显著提高SD大鼠胰岛素抵抗指数；耐力训练能够显著降

6、低高脂膳食SD大鼠和GK大鼠的血糖水平以及胰岛素抵抗指数；(3)高脂膳食对SD大鼠骨骼肌PGC．1a、ERRa与NRF-2mRNA均未产生显著

7、生影响。(4)耐力训练显著降低高脂膳食SD大鼠和GK大鼠骨骼肌内PGC．1amRNA的表达。(5)耐力训练显著降低GK大鼠骨骼肌内ERRa和NRF-2mRNA的表达，但未对高脂膳食SD大鼠骨骼肌内ERRa和NRF．2mRNA产生显著影响。结论：(1)耐力训练可以显著控制高脂膳食大鼠体重增长速度；(2)无论是后天性高脂膳食，还是先天性糖尿病所导致的胰岛素抵抗水平过高的现象，都可以通过耐力运动得到缓解。(3)耐力训练会降低GK大鼠骨骼肌内PGC．1a

8、、ERRa与NRF-2mRNA的表达，并降低高脂膳食SD大鼠PGC．1amRNA的表达。耐力运动对PGC．1a、ERRa和NRF．2mRNA的影响机制，还需要进一步的研究。关键词：骨骼肌；高脂膳食；糖尿病；耐力运动；胰岛素抵抗；过氧化物酶体增殖物激活受体Y辅激活因子1(PGC．1)；雌激素相关受体(ERR)；核呼吸因子(NRFs)ABSTRACTDiabetesisaseriesofmetabolicdisordersyndromeinducedbyavarietyofpathogenicfactorsactingonthebodyleadingtoisletdysfunctionand

9、insulinresistance，andmetabolicdisorderofglucose、protein、fat、waterandelectrolytes．It’Salsooneofthediseaseswithhighestmorbidityandmortality．Insulinresistanceanddiabetesarecloselylinked，intype2diabetespatients，upto90％ofth