跑台训练对高脂饮食致胰岛素抵抗大鼠脂肪组织TNFα的影响

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1、河北师范大学硕士学位论文跑台训练对高脂饮食致胰岛素抵抗大鼠脂肪组织TNF-α的影响姓名：刘佳申请学位级别：硕士专业：运动人体科学指导教师：何玉秀20090610摘要肥胖是指机体脂肪组织含量过多或脂肪分布异常，并与胰岛素抵抗高度相关，因此胰岛素抵抗时脂肪组织的代谢成为研究的热点。脂肪组织分泌的众多生物活性物质在调控机体糖代谢和能量代谢平衡中起着十分重要的作用，TNF．0【就是众多生物活性因子之一，对胰岛素抵抗的发生发展起着重要的作用。TNF—a在脂肪组织中的过度表达可通过自分泌和(或)旁分泌方式影响脂肪、肌肉等组织细胞胰岛素

2、的敏感性，从而干扰胰岛素受体的信号传导，影响组织细胞对葡萄糖的利用。TNF-a是通过与胰岛素受体上丝氨酸位点作用直接影响胰岛素信号转导，通过胰岛素受体底物．1丝氨酸磷酸化，抑制胰岛素受体底物．1酪氨酸磷酸化，抑制磷脂酰激酶．3活性而损害胰岛素信号通路，抑制胰岛素信号转导。蛋白激酶B(PKB)是胰岛素信号转导的磷脂酰肌醇．3激酶(PI一3K)通路中的关键因子，是胰岛素刺激的葡萄糖转运的必需物质。TNF吨调节自由脂肪酸(FFA)的产生并使胰岛素受体底物．1丝氨酸磷酸化从而抑制其进行酪氨酸磷酸化等方式来调节脂肪细胞中PKB等信号

3、蛋白表达，介导脂肪细胞的胰岛素抵抗。研究目的：大量研究证实，运动改善胰岛素抵抗，而运动对血清及脂肪组织TNF一伍含量的影响因不同的运动形式也不尽相同。近年来对胰岛素抵抗的研究逐渐转向对其各通路的研究。研究发现，运动可升高脂肪组织PKB的含量，因此，有必要探究运动是否可以通过改变血液和脂肪组织TNF．a的含量改善胰岛素抵抗?在TNF—Q对胰岛素信号传导途径的PI．3K通路中，PKB是否发挥作用?本研究通过在高脂饮食大鼠胰岛素抵抗形成过程给予八周跑台训练干预，探讨跑台训练引起的脂肪组织TNF．a的变化对胰岛素受体后信号转导PI

4、．3K通路的影响，分析脂肪组织TNF．a在运动改善胰岛素抵抗过程中所发挥的作用，及其作用的可能机制，为更全面的认识高脂饮食所致胰岛素抵抗的运动防治提供理论依据。研究方法：雄性SD大鼠30只，随机分为对照组(C)、高脂组(H)、高脂运动组(HE)和运动组(E)，对照组大鼠和运动组大鼠采用普通饲料喂养，高脂组大鼠和高脂运动组大鼠采用高脂饲料喂养。高脂饲料和普通饲料中脂肪的热量比分别为35％和l1％。高脂运动组大鼠和运动组大鼠同时进行为期八周的跑台训练。每周5天，每天l小时，跑台坡度为04，速度为20m／min，运动强度为60％

5、．70％V02max。采用酶联免疫吸附法测定火鼠脂肪组织中TNF．仅表达水平；采用免疫印迹分析测试大鼠脂肪组织中PKB表达水IV平；采用氧化酶法测试大鼠血液胰岛素和血糖水平。实验结果：①高脂组大鼠实验后体重及平均体重增加总量最高，与其他三组相比差异具有显著性(P

6、组大鼠血糖含量没有显著差异；高脂组大鼠血清胰岛素含量最高，高脂组大鼠胰岛素敏感指数低于对照组大鼠和运动组大鼠，差异有统计学意义(P<0．05或P<0．01)。高脂运动组大鼠血清中TNF．Q含量最高，明显高于其他三组大鼠，差异具有统计学意义(P

7、其他三组大鼠相比差异具有显著性或非常显著性(P<0．05或P<0．01)；与对照组大鼠相比，运动组大鼠脂肪组织PKB含量较高，差异具有显著性(P<0，01)。⑥相关性分析发现，各组大鼠脂肪组织中TNF．d表达水平和血清胰岛素含量中度相关，与体重、脂体比、附睾和肾周脂肪垫总重量低度相关，与血清TNF．0【含量弱相关。脂肪组织中TNF．Q和脂肪组织中PKB、胰岛素敏感指数中度负相关。各组大鼠脂肪组织中PKB表达水平和体重、脂体比、附睾和肾周脂肪垫总重量以及血清胰岛素含量成中度负相关，与胰岛素敏感指数低度相关。而脂肪组织中PKB

8、与血清中TNF．-a含量弱相关。结论：1．通过八周高脂饮食喂养大鼠脂肪组织TNF-ct含量升高，脂肪组织PKB含量降低，促进了胰岛素抵抗的发生发展；而同时进行跑台训练则对抗这种现象，使脂肪组织TNF-ct含量降低；PKB含量升高，有利于减缓或防止高脂饮食过程中胰岛素抵抗的发生发展。2．脂肪组织自身分泌的