PCOS患者IVF治疗新策略

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1、中图分类号墅UDC610学校代码!Q§3兰密级坳博士学位论文PCOS患者IVF治疗新策略TheTreatmentStrategiesofPCOSpatientsinⅣF作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导老师：龚斐生殖工程女性不孕不育诊治生殖与干细胞工程研究所卢光绣教授论文答辩日期丝!三：生：兰答辩委员会主席中南大学二0一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特另JJDil以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为

2、获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名：—一二墨锯日期：兰丝年厶么曰学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：签名掣号吼4年』月』日摘要PC

3、OS患者IVF治疗新策略多囊卵巢综合征(PolycysticOvarySyndrome，PCOS)是一种常见的内分泌紊乱综合征，在生育年龄的妇女人群中发病率约为5％，是引起育龄女性无排卵性不孕的主要原因【1J。约80％的PCOS患者可通过药物干预或腹腔镜下卵巢打孔术诱发排卵而自然受孕，但仍有20％的PCOS妇女需要在辅助生殖技术的帮助下才能妊娠。体外受精．胚胎移植技术(Invitrofertilizationandembryotransfer，IⅦ一ET)是分别将卵子与精子从人体内取出后体外受精，发育成胚胎后再移植回母体子宫以帮助不孕夫妇

4、建立妊娠的辅助生殖技术。该项技术的一个关键是控制性促排卵，用药物在可控制的范围内诱发多个卵泡的发育和成熟，得到高质量的卵子，形成多个可供筛选的胚胎进行移植，从而提高了每周期试管婴儿的成功率。对于PCOS患者，临床上常规使用长效长方案进行促排卵。但是因PCOS患者往往伴有FSH分泌不足、LH分泌异常增高、高胰岛素血症、高雄激素血症等内分泌和代谢的异常，导致其IVF妊娠率低，促排后卵巢过度刺激综合征(Ovarianhyperstimulationsyndrome，OHSS)等并发症发生率高【21。对PCOS这一特殊人群，我们想找到一种更适合的

5、促排卵方案，以获得更高的妊娠率、并减少促排卵并发症发生的风险。针对PCOS患者特殊的病理特征，我们前期发明了一种改良的超长方案。为了回答改良的超长方案是否可以提高PCOS患者的IVF妊娠率这一问题，在本论文的第一部分，我们分别通过回顾性和前瞻性的对照研究，比较了改良超长方案和长效长方案用于PCOS患者IⅦ治疗的各项临床指标和临床结局。质量优良的胚胎在母体子宫内通过着床、分化，最终发育成一个成熟的JlfiJL。着床是建立成功妊娠的重要一步，而子宫内膜的容受性即子宫内膜接受胚胎的能力是着床的关键因素之一【31。目前的观点认为，调节子宫内膜的容

6、受性比较明确的指标有：子宫内膜的厚度、形态、血流，体内性激素水平，子宫内膜着床相关因子(如同源框基因相关蛋白产物和白细胞抑制因子)等。各个因素相互调节、作用，增加子宫内膜的容受性，使胚胎能够成功的植入。在人类着床窗口期，如子宫内膜厚度增加(>9mm)、内膜下血流指数上升、胞饮突出现、LIT、HOXAl0基因等表达增加，则意味着良好的子宫内膜容受性【4、引。因此，在本文的第二部分，为了探讨两种促排方案对子宫内膜容受性的影响，我们通过电镜检测了改良超长方案组和长效长方案组中PCOS患者着床窗口期胞饮突情况，用免疫组化、Realtime．PCR

7、，Westernblot对比研究了两组着床窗口期HOXAl0、LPAR3和COX2的表达情况，以探讨改良超长方案是否能通过改善PCOS患者的子宫内膜的容受性来提高IVF妊娠率。由于PCOS患者体内FSH水平低，导致2～8mm小卵泡的堆积【2】，并且FSH的阈值窄，这部分患者接受常规IVF助孕治疗，较其他患者更易发生Or王SS(高达14％)【6】。卵母细胞体外成熟培养(Invitromaturation，IⅥⅥ)是指从不孕妇女卵巢中获取未成熟卵子并体外培养成熟，再结合卵胞浆内精子注射治疗不孕症的辅助生殖技术。IVM技术可以在不使用或仅少量使

8、用促性腺激素(Gn)的情况下获得卵子进行IVM，由于未用Gn或Gn用量小，即使注射人类绒毛膜促性腺激素(hCG)，在治疗过程中患者体内的雌激素水平较低，不会达到诱发OHSS发生的水平而使OHS