糖尿病大鼠肾脏病变及其SnoN蛋白表达的变化

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1、糖尿病大鼠肾脏病变及其SnoN蛋白表达的变化作者：崔龙刘瑞霞李晓颖石明隽肖瑛郭兵张国忠【摘要】目的：复制2型糖尿病动物模型，并观察其肾脏病变及SnoN蛋白表达的变化。方法:SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、高脂高糖组（HG）。高脂、高糖饮食12周后又随机分为高脂高糖对照组（HC）、糖尿病组（DM）。采用高脂、高糖饮食12周加小剂量链脲佐菌素注射(30mg/kg)的方法复制2型糖尿病动物模型，成模大鼠随机分别于糖尿病8周（DM8）、12周（DM12）和16周（DM16）处死；Western印迹法检测肾皮质S

2、noN蛋白的水平；生物化学方法测血糖、血清胰岛素水平、甘油三酯、总胆固醇、血肌酐及24h尿蛋白；光镜检查肾组织形态学改变。结果:DM组大鼠出现高血糖、高血脂、肾功能和肾组织形态学改变；HG组血清胰岛素水平、甘油三酯和总胆固醇明显升高，血糖与NC组相比差异无统计学意义；Western印迹检测发现DM8组肾组织中SnoN蛋白的表达明显低于NC组，且随病程进展逐渐减少，至DM16时减至NC组的64.20%。结论：成功复制了2型糖尿病动物模型；SnoN蛋白的表达变化可能参与了2型糖尿病肾脏病变的发生、发展过程。【关

3、键词】糖尿病，非胰岛素依赖型；糖尿病肾病；大鼠，Sprague-Dawley；转录共抑制因子SnoN12［Abstract］Objective:Toestablishtype2diabeticratmodelandobserveitsrenallesionsandSnoNproteinexpression.Methods:Sprague-Dawleyratsweredividedintonormalcontrol,high-fatandhigh-sucrosegroups.High-fatandhigh-s

4、ucrosegroupswerethendividedintohigh-fatandhigh-sucrosecontrolsanddiabetesmellitusgroupsaftertakinghigh-fatandhigh-sucrosedietfor12weeks.Thediabeticratswereinjectedwithlowdoseofstreptozotocin(30mg/kg)andwerekilledatthe20th,24th,and28thweeksrespectively.TheS

5、noNproteinsinrenalcortexweredetectedwithWesternblotting.Bloodglucose,seruminsulinconcentration,trigly-ceride,totalcholesterol,serumcreatinineand24hurineproteinwereexaminedwithbiochemistrymethods.TherenalmorphologyonHEstainedsectionswascheckedwithlightmicro

6、scope.Results:Diabeticratsshowedhyperglycaemia,hyperlipemia,kidneymorphologicallesionandrenalfunctionchanges.High-sucrosecontrolgroupshowedhyperinsulinemiaandhyperlipemia,butthebloodglucosewasnormal.WesternblottingresultsshowedthattheexpressionofSnoNindiab

7、eticrenaltissuessignificantlydecreased(P<0.01).Conclusions:Ratmodelsoftype2diabetesmellitushavebeenestablishedsuccessfullywhichcan12beusedasadiabeticnephropathymodel.ThechangeofSnoNproteinexpressionmayplayaroleinthemechanismsoftype2diabeticnephropathy.［

8、Keywords］diabetesmellitus，non-insulin-dependent;diabeticnephrosis；rats,Sprague-Dawley；transcriptionco-repressorSnoN糖尿病是严重威胁人类健康的以高血糖为特征的代谢性疾病，其中2型糖尿病(T2DM)的发生在国外占整个糖尿病比例的85%~95%，国内报道则在90％以上[1]。但目前国内糖尿病的研究多采用大