聚乙烯亚胺肝素结合体外循环管道的研制与实验

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1、第四军医大学博士学位论文聚乙烯亚胺肝素结合体外循环管道的研制与实验姓名：杨剑申请学位级别：博士专业：外科学（胸心外）指导教师：易定华20040501狻镁避青薅秉承学校严谨的学风与优良的科学道德，本人声明所呈交的论文是找个人在导师指导下进行韵砩究工作及取得的研究成果。尽莪所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他^已经发表或撰写过，的研究成果，不包含本A或他A已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢。申请学位，论文与资料若有不实之处，本A承担一切福

2、关责任。论文作者签各：j}虬日期：』坚＆』丛保护知识产权声明本人完全了解第四军医大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在校攻读学位期间论文I作的知识产较单位属第四军医大学。本A保证毕业离较后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位仍然为第四军医大学。学校可以公布论文的全部或部分内容(含电子版，保密内容除外)，可以采用影印，缩印或其他夏制手段保存论文。学校有权允许论文被查阅和借闻，并在校园网上提供论文内容的浏览和下载服务。论文作者婚触导师婚互组帆翌垒￡．乡量塑圣堕查兰里圭兰堡篁兰缩略语表缩略语英文全称中文全称ASTM竺。哗竺8。。‘。t

3、yOfTe8ting美国材料实验协会CPBCardiopulmonaryBypass体外循环CTMABCetyltrimethylammoniumBromide十六烷基三甲基溴化铵DMSODimethylSulfoxide二甲基亚砜ELISAEn驴。L1警o．酶联免疫吸附试验lnlnlllnoSOl'DentAssayHBB!。p8霉詈‘18Pm“肝素～苯扎溴铵复合物B：rr础ecoⅡ1Dlex肝素～苯扎溴铵复台物Heparin-BenzalkoniurnChloride肝素一氯烃基二甲基代苯⋯。Complex甲铵复合物IL．6In

4、terleukin．6白细胞介素．6IL一8Interleukin一8白细胞介素一8MODS苫：慧：：：未dr。。。多器官功能不全综合征MTT3。(4，5。D血。my“11i4”1-27。2，5Di四唑盐phenyltertra-ZoliuraBI'Ornide一—～ODOpticalDensity光密度值PEIPolyethyleneimine聚乙烯亚胺RpmRevolutionPerMinute转份SIRS!y8‘：埘。InflammatoryRe”“。“全身性炎症反应综合症TNFⅡTumorNecrosisFactorⅡ肿瘤坏

5、死因子。第1页第四军医大学博士学位论文聚乙烯亚胺肝素结合体外循环管道的研制与实验博士研究生：杨剑导师：易定华教授主任医师第四军医大学西京医院心脏外科，西安710032中文摘要第一部分肝素结合体外循环管道的制备一．聚乙烯亚胺肝素结合技术本实验所用聚乙烯亚胺肝素结合技术是先通过聚乙烯亚胺与医用材料表面结合，引入活性氨基，再通过戊二醛与肝素分子的氨基发生共价键结合，使肝素分子固定于材料表面。此外，由于聚乙烯亚胺分子本身也含有大量负电荷，也可以与肝素分子以离子键方式结合。二．离子键结合肝素结合技术根据分子量和空间结构的不同，选取氯烃基二甲基

6、代苯甲胺、十六烷基三甲基溴化胺(cTMAB)以及苯扎溴胺三种季胺盐以离子键方式与体外循环管道(医用聚氯乙烯、硅橡胶等材料)进行了肝素结合。1肝素一氯烃基二甲基代苯甲胺复合物(皿c)结合管道的制备将1wt％肝素钠水溶液加入1wt％氯烃基二甲基代苯甲胺水溶液中，有白色颗粒状沉淀产生：离心、洗涤3次后收集沉淀，干燥后称量：以无水乙醇、1，2-二氯乙烷二者的混合物为溶剂，配制质量分数为3％，1％，0．5％，O．1％，O．05％，0．01％，0．005％，0．001％的HBC复合物溶液；将不同浓度的HBC复合物溶液注入医用聚氯乙烯、硅橡胶体外

7、循环管道以及动脉微栓滤器中，重复3次后得到HBC处理的肝素结合管道。2肝素一苯扎溴胺复合物(HBB)结合管道的制备I-IBB结合管道的制备方法同于HBC结合管道的制各：首先通过肝第2页第四军医大学博士学位论文素与苯扎溴胺反应生成HBB复合物，再制备质量分数为l％的I-IBB复合物无水乙醇溶液处理医用聚氯乙烯、硅橡胶体外循环管道以及动脉微栓滤器，重复3次后得到HBB处理的肝素结合管道。3HCTMAB复合物结合管道的制备HCTMAB复合物结合管道的制备方法同于HBC结合管道的制备：首先通过肝素与CTMAB反应生成HCTMAB复合物，再制

8、备质量分数为1％的HCTMAB复合物无水乙醇溶液涂覆医用聚氯乙烯、硅橡胶体外循环管道以及动脉微栓滤器，重复3次后得到HCTMB处理的肝素结合管道。三．结果本部分研究采用了聚乙烯亚胺肝素结合以及3种离子键方法进行了体外循环管道材料的肝素