体外循环中肝素涂层管道应用的进展

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时间:2018-11-24

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2、子结合方式将肝素与合成材料结合,以增加人工血管的抗血栓特性。此后人们发现肝素涂层材料可有效提高聚合材料的生物相容性,从而减轻术后全身炎症反应。1肝素涂层材料的原理与构造1.1离子结合方式是利用肝素本身含有大量负电荷,用阳离子表面活性剂或含有阳离子的聚合物涂抹于材料表面,通过电荷来吸附肝素分子。目前市场上的DurafloII表面(BaxterHealthcareCorp,BentleyLaboratoriesDivition,Irvine,Calif.)即是采用离子结合方式。1.2共价结合方式是通过特殊共价键使肝素分子结合于材料表面。使用碳化二亚胺

3、把肝素连接到水解聚甲基丙烯酸甲酯上;肝素再通过戊二醛以共价键结合在聚乙烯醇上。共价键结合需要特殊的化学反应,把肝素结合到聚合材料表面。对CPB用品来说,每个部分材料的表面均需独立地进行肝素涂层。此种方法可使肝素活性降低,随使用时间延长逐渐损耗,在某些情况下可能导致设备表面物理性损害。其可能的原因是肝素作为一种粘多糖在共价键结合的过程中活性常发生改变。目前市售Carmeda生物活性表面(CarmedaBioActiveSurface,Carmeda,Stockholm,Seda组在术后拔管时间、住院时间和节约费用方面都显著低于DurafloII组〔

4、5〕。Ovrum等报道〔6〕在常规冠状动脉搭桥术中减少全身肝素用量,使用这两种类型管道,均有良好临床效果,但两者相比并无明显差异。2肝素涂层管道的临床应用初期临床应用中仅能在膜肺上涂抹肝素。单纯应用肝素涂层膜肺(HCO)可减轻纤维蛋白原、凝血因子XII和高分子激肽原消耗,减少血浆补体C3a和游离血红蛋白水平,并且不影响气体交换〔7〕。目前已有完全肝素涂层的CPB管道、氧合器、过滤器、插管等,使得正确评价和临床应用肝素涂层管道成为可能。人们最初使用HCC主要是为了减少肝素用量以便于减少术后失血及需血量。研究表明肝素本身可以引起纤溶和血小板的功能障碍

5、〔8〕,这些副作用是剂量依赖性的;肝素-鱼精蛋白复合物可以通过经典途径激活补体〔9〕。应用肝素涂敷管道是减少肝素用量的唯一方法,从而有效地减少肝素和鱼精蛋白带来的副作用。对于HCC时肝素减量问题,目前尚无统一意见,然而多数作者认为使用HCC时减少全身肝素用量是安全的。2.1肝素用量关于采用小剂量全身肝素化的肝素涂层管道(LSH-HCC)时的肝素用量及ACT时间,各家报道不一。肝素剂量在1~1.5mg/kg之间,ACT时间在150~280s之间〔10-15〕。qvrum等〔12〕在CPB中所用标准为:(1)LSH-HCC:肝素:100IU/kg;A

6、CT>250s;(2)全剂量全身肝素化的肝素涂层管道(FSH-HCC):肝素:400IU/kg;ACT>480s。Seggesser等〔16,17〕所用的标准为:(1)FSH-HCC:体内肝素用量为300IU/mg;预充液内为5000IU/L;ACT>480s;(2)LSH-HCC:体内肝素用量为100IU/mg;预充液内为1000IU/L;ACT>180s。2.2临床研究研究结果表明,肝素涂层管道可减少病人术后失血和库血用量〔16,18〕,缩短拔管时间〔30〕,在减少肝素用量时更明显〔15-17〕。应用小剂量肝素化的HC

7、C时,能抑制补体激活〔11,13〕,使粒细胞激活减少〔19〕,对纤维蛋白原、D-二聚体、b-TG及血小板计数等方面的影响与FSH无差异〔18〕;并能明显减少心律失常发生率〔32,33〕。病人在ICU停留时间及住院时间缩短,住院费用减少〔15〕。从而抵消了使用HCC增加的费用。在儿童,HCC时病人术后中心体温明显下降〔29〕,与减少IL-6与循环中补体水平,降低炎症反应有关〔34〕。也有报道肝素涂层管道可减轻冠脉搭桥对病人术后认知能力的损害,可能因为减少白细胞粘附聚集于脑血管床〔37〕。Ranuci等〔38〕比较了鼓泡式氧合肺、常规膜肺和肝素涂沫膜

8、肺的效果。结果表明,肝素涂沫膜肺可以减轻肺的功能失常。Hamada等〔43〕报道冠状动脉搭桥手术中肝素管道与去白细胞滤器同时使用能减轻炎

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