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时间:2019-05-12
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1、抗CD28抗体协同刺激增强抗CD3抗体体外激活T淋巴细胞并降低TGF-β的表达作者:骆群,吕明,于鸣,黎燕【摘要】为了探讨体外激活T淋巴细胞的方法及活化后T淋巴细胞的免疫学特征,利用抗CD3、抗CD28抗体在体外刺激健康人外周血单个核细胞PBMNC,检测淋巴细胞转化,CD8+CD25+细胞比例和肿瘤生长因子β(TGF-β)表达等相关免疫学指标。结果表明,在抗CD28抗体的协同作用下,抗CD3抗体的刺激活性明显提高,CD8+CD25+细胞比例明显增加,TGF-β的表达下调。结论:抗CD28抗体协同刺激可以提供第二信号,使T淋巴细胞充分活
2、化,TGF-β表达水平明显下降【关键词】抗CD3抗体 Anti-CD28AntibodyCostimulationEnhancesAnti-CD3antibodActivatingTCellsandLoweringTGF-βExpressioninVitro AbstractInordertostudyhowtoactivateTcellsandtheirimmunologicalcharacteristics,theanti-CD3andanti-CD28McAbswereusedtostimulatePBMNC,thenthe
3、irrelated14immunologicalchanges,suchaslymphocytetransformationfunction,thepercentageofCD8+CD25+cellsandTGF-βexpressionweredelectedbylymplocytetransformationassay,flowcytometryandRT-PCRrespectively.Theresultsshowedthatincostimulationwithanti-CD28antibodystimulathetion,th
4、eactivityofanti-CD3antibodywassignificantlyenchanced,theratioofCD8+CD25+cellsofTcellswasobviouslyincreared,whileTGF-βexpressionwasdown-regulated.Itwasconcludedthattheanti-CD28antibodycostimulationcouldprovidestimulatorysignalⅡ,whichmakeTcellsmoreactive,whiletheexpressio
5、nofTGF-βsignificantlydown-regulated. Keywordsanti-CD3antibody;anti-CD28antibody;TGF-β;Tcell14T淋巴细胞在人体免疫系统中扮演重要的角色,其在体内处于抑制或耐受状态会导致免疫力下降,从而引起感染与肿瘤等发生。近年来人们一直探讨体将外诱导活化的T淋巴细胞用于过继免疫治疗。T细胞活化需要TCR/CD3识别APC表面的MHC-肽复合物提供的第一信号以及CD28/B7、LFA-1/ICAM-1等协同刺激分子相互作用提供的第二信号。目前国内外多用抗CD3
6、抗体体外激活T细胞,将CD8+CD25+杀伤性T淋巴细胞回输治疗免疫力下降引起的感染与肿瘤[1,2]。但是研究表明,T淋巴细胞在接受第一信号之后,如果不能接受第二信号的刺激,则将迅速呈低反应性或失能。在抗CD3抗体体外激活T淋巴细胞的同时,提供第二信号对T淋巴细胞的活化以及后续的体内回输治疗具有重要意义。T淋巴细胞表面的协同刺激分子CD28与其配体B7的相互作用是为T淋巴细胞活化提供第二信号的主要途径之一,近年来已有报道利用抗CD28抗体协同抗CD3抗体体外扩增活化T淋巴细胞[3,4]。抗CD3抗体刺激T淋巴细胞后,会介导T淋巴细胞分
7、泌TGF-β。近年来研究提示,TGF-β在介导体内长期免疫耐受的过程中起着关键性作用[5,6]。作为一个有效的免疫抑制因子,TGF-β可使肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视,成为肿瘤的一道屏障,这可能是过继性免疫治疗肿瘤后易复发的一个重要原因[7-9]。本研究在抗CD3抗体体外模拟T淋巴细胞活化的第一信号的同时,利用抗CD28抗体模拟第二信号协同激活T淋巴细胞,增强了抗CD3抗体体外活化T淋巴细胞的功能;与此同时,研究发现在抗CD28抗体协同刺激下TGF-β的表达水平出现明显地下降。 材料和方法 材料14 人外周血取自体检合格的献血者。
8、人淋巴细胞分离液(比重1.077±0.002)购自AmershamBioxciences公司。抗CD3单克隆抗体、抗CD28单克隆抗体由军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室提供。FITC标记的抗CD8、PE标记的抗CD
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