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1、抗精子抗体及抗心磷脂抗体在不育夫妇血清中表达及意义【摘要】目的:探讨抗精子抗体和抗心磷脂抗体在不育夫妇血清中的表达和意义。方法:应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测50对不育夫妇和40对正常生育夫妇血清中抗精子抗体和抗心磷脂抗体的表达情况及精液分析。结果:不育组男性血清抗精子抗体表达较对照组明显增高(P0.05).ThedifferenceofexpressionofACAbetweeninfertilefemalegroupandcontrolgroupwassignificant(P0.05),butmotil
2、ityrateofsperm,spermcapacityinAstage,linearvelocityandcurvevelocityincontrolgroupwerehigherthanexperimentalgroupandthedifferencesweresignificant(P0.05);而抗精子抗体阳性的不育男性精子活率、a级精子数量、直线运动速度和曲线运动速度较对照组比较明显降低,具有统计学意义(P<0.01)。见表3。3讨论6国外学者A.S.Samuel在进行避孕疫苗的研究时发现,人精子抗原可导致多
3、种针对不同抗原成分的抗精子抗体的产生,抗精子抗体产生后精子活力下降并出现精子凝聚现象[1]。本研究显示抗精子抗体可降低精液质量,使精子活率降低,减少a级精子,降低直线运动速度和曲线运动速度。可能是抗精子抗体与精子结合,导致精子聚集、活力下降、运动受阻,并激活补体系统杀伤精子降低其存活率,降低其穿透宫颈黏液的能力而导致不育。抗精子抗体产生后降低精液质量,影响精子活力,抑制精子穿透宫颈黏液,影响精子质膜颗粒的流动性,改变精子膜功能,抑制精子膜钙离子的渗透性流动,而阻碍精子获能抑制顶体反应。本研究实验组中男性和女性血清抗精子
4、抗体的阳性率均明显高于对照组,与国内一些学者结果一致[2]。此外,抗精子抗体还能阻止精子穿过透明带和精卵融合以及干扰胚胎的植入、发育、诱发流产等,所以抗精子抗体的产生对精子运动、精卵结合以及受精卵着床、发育等全过程均有影响,从而导致不孕不育。抗精子抗体可抑制早期的胚胎卵裂,使高质量胚胎数量减少,进而阻碍胚胎的植入以及引起自发性流产[3]。Tian6等[4]进行的一项试管婴儿的研究中表明,来自血清AsAb阳性女性的卵子形成的受精卵其卵裂率为64.2%,明显低于血清AsAb阴性的女性的卵子形成受精卵的卵裂率84.8%。其临
5、床妊娠率也明显降低;AsAb通过影响卵裂进而影响胚胎的植入,而抗精子抗体阳性的女性妊娠后自发性流产率也较高。由此可见,抗精子抗体通过影响生育过程的多个环节导致不孕不育的发生。抗心磷脂抗体被认为与反复自然流产及某些自身免疫性疾病有密切关系[5]。抗心磷脂抗体能与细胞膜上的膜磷脂发生抗原抗体反应,改变其功能。磷脂作为细胞膜的主要成份,在维持精子细胞膜结构的稳定性方面有重要作用,并与能量代谢及蛋白质的磷酸化有关。抗心磷脂抗体产生后可通过多种机制干扰正常生育过程:抗心磷脂抗体与卵巢组织和子宫内膜磷脂成分结合形成复合物,干扰卵子
6、形成和排出,导致卵子缺陷,并使子宫内膜发生免疫炎症反应,破坏受精卵着床,或使着床的受精卵发育不良[6]。作用于血管内皮细胞和血小板膜上的心磷脂,损伤血管内皮,使前列腺素2(PGI2)合成减少,同时激活血小板,使血小板粘附、聚集,并释放血栓素A2(TXA2),使PGI2/TXA2比例失衡,导致全身小血管张力增加、血凝亢进、微血栓形成、多脏器缺血缺氧,绒毛血管病变和胎盘血管内广泛的血栓形成,造成不良的妊娠结局。干扰钙依赖磷脂结合蛋白V的合成使其减少,钙依赖磷脂结合蛋白V6是一种具有抗凝特性的磷脂结合蛋白,正常情况下存在于合
7、体细胞滋养层,覆盖于绒毛表面,具有保持绒毛间隙血流通畅的作用;胎盘绒毛V钙依赖磷脂结合蛋白V减少,血流不畅,胎盘绒毛发育不良,甚至发生炎症、梗死,造成流产的发生[7]。作用于滋养层表面的磷脂依赖抗原,影响其粘附、融合和分化过程,抑制细胞滋养层向合体滋养层的分化及滋养层的侵润和植入;造成子宫对胚胎接受性降低,维持妊娠的胎盘激素如hCG、hPL分泌减少,影响胚胎着床过程及发育不良,造成流产。与第二信使分子上的磷脂位点结合,干扰细胞间信息传递过程。此外,抗心磷脂抗体还可干扰组织纤维蛋白纤溶酶原激活剂的释放、抑制蛋白质S的活化
8、及干扰羊膜的生长发育,导致流产的发生[8]。本研究结果,抗心磷脂抗体在实验组与对照组男性血清中的阳性率差异无统计学意义;而实验组女性血清抗心磷脂抗体阳性率明显高于对照组。抗精子抗体产生后可降低精液质量并影响正常生育的多个环节而导致不育;抗心磷脂抗体主要是通过影响女性的生育功能而导致不育。抗精子抗体和抗心磷脂抗体是导致不育的重要免疫
