临床肿瘤细胞周期分型与其生物学行为规律的研究

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1、华中科技大学博士学位论文临床肿瘤细胞周期分型与其生物学行为规律的研究姓名：李伟华申请学位级别：博士专业：普通外科学指导教师：龚建平2003.5.1华中科技大学同济医学院博士学位论文临床肿瘤细胞周期分型与其生物学行为规律的研究+博士研究生：李伟华博士生导师：龚建平教授“华中科技大学同济医学院同济医院外科，肿瘤研究所涤缈向r”’f肿瘤已成为当今严重威胁人类健康最主要外科疾病之一，肿瘤的本质是细胞失控牲生长一增殖过度或凋亡减少，即肿瘤细胞的增殖失控和凋亡障碍是细胞癌变的根本原因【1川，这种增殖过度与凋亡的减少越来越多地被证实与肿瘤细胞周期的破坏相关，由此表明肿瘤是一类细胞周期紊乱的疾

2、病【l-4]，因此，细胞周期长期以来一直是生命科学和外科细胞分子生物学领域中的一项重要的研究内容。现代细胞分子生物学的研究发现，细胞周期调控机制的破坏是肿瘤共同存在的普遍规律瞪川。细胞周期素eyclin作为细胞周期正向调控因素，其表达规律的改变是细胞周期破坏的主要特征之一呻。1叭，也是许多癌基因和抑癌基因作用的主要汇聚点[ii,12]，其异常表达提示了细胞周期调控机制受到破坏，是导致细胞失控性生长、细胞的恶性转化的关键因素03,t41。因此eyelin蛋白表达的重要性一再被人们所强调。以往有关临床肿瘤细胞eyelin蛋白表达意义规律的研究由于实验方法陈旧、简单，参数单一化，未能

3、从细胞周期的角度动态研究在肿瘤细胞发生、发展中cyelin蛋白的作用和变化规律，结果客观性不足，常常导致研究的结论不一致，因而未能从本质上来阐明临床肿瘤细胞周期破坏的基本规律和eyclin蛋白表达变化的意义，致使人们对临床肿瘤细胞周期破坏的规律性及机制尚不明了。随着现代细胞生物学研究所取得的多方面突破性进展和有关细胞周期分析+本课题受国家自然科学基金(No．39730270)；973肿瘤计划(G1998051212)；卫生部重点学科(No．P7070239)；国家杰出青年基金(No．39725027)项目资助”项目负责人华中科技大学同济医学院博士学位论文研究新技术平台的建立[1

4、5,16]，人们对肿瘤细胞增殖和凋亡过程中细胞周期分子的一系列改变规律已有较深入的认识，为以细胞周期调控因子cyclin为视点研究肿瘤的发生、发展机理提供实验技术和理论基础。与此同时，临床上需要有能较客(cyclinDl，cyclinE，cyclinA，cyclinBl)表达的变化规律研究为立足点，以研究正常组织细胞周期中的人类主要cyclins表达规律为基础，进一步研究临床常见不同良、恶性肿瘤细胞人类主要cyclins的变化规律，从复杂多样肿瘤的特殊’_●--__一性中寻找其共同存在的普遍性规律，并以此对临床肿瘤进行细胞周期分型。探讨●__●_--●_一临床肿瘤演进过程中细胞

5、周期破坏的规律，阐明不同细胞周期分型的临床肿瘤与●_●-_●-__■一其生物学行为规律的关系。为深入认识肿瘤生物学行为开拓新的视角，使我们对临床肿瘤生物学行为有更深入、更客观的认识。以期用肿瘤细胞周期破坏规律为理论依据提供新的肿瘤治疗模式来提高临床肿瘤病人的治愈率，并为临床肿瘤的治疗策略选择及预后判断提供更客观的临床分类方法。2华中科技大学同济医学脘博士学位论文STUDYONTHERELATIoNSmPBETWEENTHEDIFFERENTCELL-CYCLETYPEANDITSB10LoGICALBEH』W10RINCUNICALTUMORSCELLDoctoralcandi

6、dateLiWbihuaDoctoraltutorGongJianpingIntroductionNowadays，itiswell—knowncancerhasbecomeakindofseriousdiseasewhichthreatenstOhumanhealth．Uncontrolledcellproliferationisthehallmarkofcancer,namely，deregulatedcellproliferationandinhibitionofcellapoptosislieattheheartoftheprocessesoftumorigenesis

7、．Abnormalregulationofthecellcycleiscriticalmechanismforderegulatedcellproliferationandsuppressionofcellapoptosis．Thereisgrowingsupportforarelationshipbetweencarcinogenesisandthedestructionofcellcyclemechaulsm．Itiswidelybelievedthatcancerisakindofce