肿瘤的分子分型

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1、@AAB!CDDD/;E?H4=8肿瘤的分子分型(类.和诊治来茂德(浙江大学医学院病理学与病理生理学系+浙江杭州)’##)’.I摘要J恶性肿瘤是一类分子水平上高度异质性的疾病K基于分子差异的个体化治疗是肿瘤治疗的方向K分子分型是实现个体化治疗的基础K文中介绍了分子分型(类.的基本概念和应用实例+并概述了分子分型实际应用还需要解决的几个问题KI关键词J肿瘤2分子分型2弥漫性大L细胞性淋巴瘤2胃肠间质瘤2乳腺癌I中图分类号JM*)0/"I文献标识码JNI文章编号J’##,%0"0"("##$.#-%#)-0%#&过去

2、)#年中肿瘤的基础研究取得了长足个体化治疗是肿瘤治疗达到最佳疗效Q最小毒的进步+特别是从分子水平来认识恶性肿瘤的副作用和最少医疗费用的必由之路K发生发展为肿瘤的预防和治疗创造了条件K各X分子分类概念的提出和界定种新的诊治方法(技术.和新的药物层出不穷+但是恶性肿瘤的治疗效果并未取得同步提高K肿瘤分子分类(4E7=><75F>75GG6Y6>5A6E?.这绝大多数恶性肿瘤+特别是进展期恶性肿瘤+其个名词最早出现于美国国立癌症研究所(SZ[.预后没有得到实质性改善K长期以来+组织病理于’000年’月公布的一份研究项目建议书I’JK学诊断是肿瘤诊断的

3、O金标准P和临床治疗的基通过综合的分子分析技术为肿瘤分类提供更多础+但组织学类型QRST分期都相同的肿瘤如的信息+从而使肿瘤分类的基础从形态学转向采取相同的治疗方案+患者对治疗的反应和预以分子特征为基础的新的分类体系(4E7=><75F后并不一致K事实上+恶性肿瘤是一类分子水平>@5F5>A=F6GA6>G%5G=8>75GG6Y6>5A6E?.K’000年上高度异质性的疾病+组织学形态相同的肿瘤+]E7<及其同事发表在^>6=?>=的论文其分子遗传学改变不尽一致+从而导致肿瘤治OTE7=><75F>75GG6Y6>5A6E?EY>5?>=

4、F!>75GG疗反应和预后的差别K传统病理形态学诊断已86G>E_=F‘5?8>75GGBF=86>A6E?‘a=?==bBF=G%不能适应现代肿瘤诊治的需要KG6E?4E?6AEF6?aP成为分子分类研究最早最有早诊早治肯定是肿瘤患者获得最好预后的影响力的论文I"JK此后基于表达差异的不同肿关键+但是据UVW估计+在发展中国家肿瘤在瘤分类研究得到广泛开展K临床上诊断时+绝大多数已是中晚期K因此+采迄今文献上基本用>75GG6Y6>5A6E?(分类.这取正确有效的辅助治疗+以提高中晚期恶性肿个词+事实上目前以及今后一段时间内尚不能瘤患者的术后

5、生存率和生活质量+显得尤为重做到经典意义上的分类+大部分工作是以原先要K以肿瘤分子差异为依据+施行特异的治疗方的分类为基础+在同一类型中鉴别出分子特征案(个体化治疗.是未来发展的方向K随着人类收稿日期!"##$%#&%’#修回日期!"##$%#$%’$基因组计划测序工作的完成+以全基因组序列基金项目!国家自然科学基金()#)*#$)$+)#)*’$#&+改变或修饰+和以表达改变为研究对象的转录)#&*#,-#.资助项目/组学Q蛋白质组学的研究进展及相关技术的发作者简介!来茂德(’0$#1.+男+博士+病理学教授+主展+为我们从全基因组水平研究同

6、一组织学类任医师+博导+主要从事分子病理学研究23%4567!748型肿瘤的分子差异成为可能K基于分子差异的9:;?h?VSh浙江大学学报$医学版1第?V卷不同的亚型!因此!笔者以为中文用分子分型较先进行高通量筛选!鉴定出少数标记蛋白!然后为恰当"目前以表达谱芯片为基础的分子分型应用于临床分型"限于篇幅这里仅举?例"研究数据处理分两类#一是非严格指导的分析KLM弥散性大N细胞性淋巴瘤$-,88%’)/.*=)$%&’%()*+,’)-.&./0’,’1"这一方法是先对样本N7)///0;(B:;.!FONPO1目前非何杰金淋按检测

7、结果进行分类$聚类1!分析不同类型的巴瘤$IQO1已从单纯依靠形态学进入到结合表达谱特征及其与临床病理资料的相关性!如#免疫表型2细胞遗传学2分子遗传学和临床特征将肺腺癌检测结果聚类!将其分为若干组!再分的时代!诊断的准确性大为提高"尽管如此!同析这种分组与转移潜能2对化疗的敏感性等等一亚型中还存在着很多差异"生物学特征的关系"二是严格指导的分析FONPO是IQO中最常见的类型!约占$’%()*+,’)-.&./0’,’1"根据以往的习惯将肿瘤RST左右"以PQEU$环磷酰胺!阿霉素!长春新进行分类$组1!如根据34阳性与否将乳腺癌碱!泼尼松1

8、为基础的化疗有效率不到VST!因分为345和346两组"检测不同类型肿瘤的此!可以认为这组患者有很大的异质性"以形态基因表达情况!找出不同组间表达差异

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