多种化疗药对凋亡抑制蛋白Survivin在HL60细胞中表达的影响

《多种化疗药对凋亡抑制蛋白Survivin在HL60细胞中表达的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、多种化疗药对凋亡抑制蛋白Survivin在HL-60细胞中表达的影响作者：吴耀辉，邹萍，刘芳，张敏，陈建华【摘要】Survivin基因是细胞凋亡抑制蛋白家族的新成员，由于其具有在人类正常组织不表达而在各种肿瘤组织高表达的特性，因此有望成为肿瘤治疗的选择性靶点；有研究还表明survivin的表达与耐药性的发生有关。本研究旨在通过查明HL-60细胞在多种化疗药物作用后mRNA和蛋白的改变，初步探讨survivin和耐药性之间的关系。用合适浓度的柔红霉素(DNR)、米托蒽醌(MIT)和三氧化二砷(As2O3)作用于HL-60细胞，随后用RT-PCR检测给药的第1天和第3天HL-60细胞

2、中survivinmRNA的表达情况，用Westernblot检测survivin蛋白的表达情况。结果表明：在给予化疗药的第1天3组HL-60细胞中survivinmRNA表达水平全部降低，其中DNR组下降了10%，MIT组下降40%(P<0.01)，As2O3组下降了25%(P<0.01)。在给予化疗药的第3天，DNR和MIT组的HL-60细胞中survivinmRNA表达较第1天有明显的升高，分别上升20%(P<0.05)和65%(P<0.01)；但给予As2O3组中的survivinmRNA表达仍持续降低，仅为第1天的68%(P<0.01)。W

3、esternblot检测发现，给予DNR和MIT123天后的HL-60细胞中survivin蛋白含量分别升高了14%和11%，而给予As2O3组则下降了82%。结论：在给予化疗药后白血病细胞survivin表达先降低后升高的现象可能与化疗中耐药性的发生有关，而三氧化二砷有着不同的作用机制，这在逆转耐药性上可能发挥重要的作用。【关键词】柔红霉素　　AlterationofExpressionofSurvivininHL-60CellsTreatedwithChemotherapeuticDrugs　　AbstractSurvivin，anewmemberoftheinhibitor

4、ofapoptosisprotein(IAP)family，expressedinthemosthumancancersbutnotinterminallydifferentiatedadulttissues，sosurvivinmaybeatargetfortumortherapy.Inaddition，somescholarsfoundthatsurvivinexpressionisassociatedwiththeresistanceinchemotherapy.Toexploretherelationshipbetweensurvivinanddrug-resistanc

5、e，thealterationofsurvivinmRNAandproteinofHL-60cellstreatedwithdaunomycin(DNR)，mitoxantrone(MIT)andarsenictrioxide(As2O3)wasinvestigated，theexpressionsofsurvivinmRNAandsurvivinproteinweredetectedonthefirstandthirddaybyRT-PCRandWesternblot，respectively.TheresultsshowedthatsurvivinmRNAlevelsalld

6、ecreasedafterthefirstdayoftreatmentwithdrugs.Itwasdecreasedby10%inDNRgroup，40%(P<0.01)in12MITgroup，and25%(P<0.01)inAs2O3groupincomparisonwithcontrolcells.Inthethirdday，thesurvivinmRNAtreatedwithDNRwasup-regulatedby20%(P<0.05)，comparedwiththefirstday，andMITwasup-regulatedby65%(P<0.

7、01)，butAs2O3wasstilldown-regulatedby32%(P<0.01).InWesternblot，survivinproteinlevelincreased14%aftertreatedwithDNRforthreedays，comparedwiththecontrolcells，and11%inMIT，butdecreasedby82%inAs2O3.Itisconcludedthataftertreatmentwithchemotherapeu