脂质体喷雾剂在给药系统研究中的应用

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1、维普资讯http://www.cqvip.com山西医药杂志2006年11月第35卷第11期Shanxi』，N0!!!：·983·述·脂质体喷雾剂在给药系统研究中的应用郧阳医学院附属人民医~(442000)陈永刚吴金虎熊辉湖北中医学院赵利君近年来，对于治疗许多局部和一些全身性疾病，通过吸体。脂质体包囊药物有以下优点：①作为亲脂性药物的载入方式给药是一种有效的途经，因此越来越受到重视。主体；②能够持续释放药物；③防止局部的刺激性；④增加药要有以下原因：①具有较高生物活性物质(如蛋白质和肽类物有效性；⑤减小毒性；⑥使药物均匀地沉降在肺部-

2、2，3J。药物)已成功运用于呼吸系统给药；②肺部吸收面积巨大脂质体肺部给药的研究已显示沉降在外周气道的脂质体保(约140m2)，而且肺泡与全身循环系统紧密相连；③吸入留时间延长了-4j，能够提供稳定的药物离子浓度，保证停留法给药与动脉注射具有生物等效性；④避免了肝脏的首过在呼吸道药物的活性，减少全身不良反应的发生。效应以及对肾脏功能的影响。3脂质体给药器具研究由于许多感染经呼吸道引起，因此抗感染药和抗生素药物喷雾剂型提供了一种治疗疾病极好的肺部直接给等经呼吸道给药是最佳选择。许多较高活性药物包括亮脯药模式。在各种喷雾剂研究中，脂质体喷

3、雾法给药已被广利特(合成的促性腺激素释放激素类似物)、托普霉素、胰岛泛研究【5j。脂质体喷雾剂通常以水溶液形式喷雾给药，也素和环丙沙星等已成功运用于呼吸系统给药。更多的生物可以干粉形式给药。利用喷雾器(即计量剂量吸入器和干工程制备的肽类及蛋白质类活性物质通过气雾剂肺部给粉吸入器)给药，能够递送较大容量药物，并且脂质体可以药-1j，已经发展为一种特殊的药物给药系统，即利用脂质体采用传统工艺制备而不需要较多的程序。喷雾剂的性质取为载体包囊活性成分如抗菌药及抗癌药等。在许多已成功决于许多因素-6J，诸如喷雾器的设计、操作条件、局部环境研究中

4、，这种方法在很大程度上能够改变药代动力学特点，及气雾剂的产率等。对于产生脂质体的喷雾器主要检测其延长药物体内作用时间。当前脂质体的研究主要集中在三喷雾气溶胶颗粒大小或液滴的相对尺寸，以及空气压力。个领域：模拟膜的研究；药物的可控释放和在体内的靶向给然而，使用压缩气体从水溶液或混悬液中产生气溶胶，药研究；在体外培养中将基因和其他物质向细胞内的传递由于发生在喷雾器内部的剪切力和液体的循环可能破坏有研究。些脂质体的结构。已有人研究了不同喷雾器对药物脂质体1脂质体喷雾粒子大小对肺部沉积量的影响的影响-7j。发现选择合适的喷雾器能够减小脂质体的

5、破药物肺部给药，一般认为，肺内沉积量是反映药物能否坏，避免药物包囊的破裂，或是将脂质体制备成千粉吸入剂发挥药效的重要指标。而进入呼吸道的药物颗粒大小及形形式。然而，脂质体在干燥过程中不稳定，加入适宜的糖状则是影响肺内沉积量的重要因素。直径1-5tan的颗粒(如葡萄糖等)可以起保护作用8。易到达呼吸道深部，<0．5tan的微粒会随气流被呼出体在各种气雾剂给药模式中，干粉吸入器使用灵活、携带外，>8tan的颗粒只能沉积于呼吸道。这就要求气雾剂喷方便和患者易于接受。基于以上优点，脂质体包囊生物活出的颗粒有适当的粒径范围，以便有效地到达作用部

6、位。性物质，以干粉形式经气雾剂给药的研究在最近几年已取然而，现在多数经呼吸道给药剂型释药短暂。这是由得了飞速发展。于受肺部较高活性的巨噬细胞的限制，巨噬细胞优先清除与喷雾器相比，超声雾化器较少应用到药物递送。因到达肺底部的微粒。1995年Edwards等突破性的发现巨其雾化液体所需的能量是通过一不带电晶体的高频振动产噬细胞吞噬系统识别、清除微粒取决于粒子的几何直径，而生，运行超声雾化器可使储器中液体温度上升，引起热不稳微粒的肺部沉降位置取决于粒子的空气动力学中位数直径定性物质的分解，因而其被避免递送脂质体。(等于粒子直径与粒子密度平方

7、根的乘积)。他们构建了轻4脂质体制备方法质多孔粒子，具有较大外形但是空气动力学直径较小(1～3对于脂质体系统，使用的磷脂原料和制备方法也显著舯)。这些多孔的微粒由PLA／PL(聚合物装载胰岛素影响到喷雾效率。长期以来，人们对脂质体的制备方法进组成，显示存留在老鼠肺部的时间延长了，持续时间上升至行了大量的研究，目前制备技术颇多，主要有薄膜法、逆相72h。蒸发法、复乳法、熔融法、注入法、冷冻干燥法、表面活性剂2脂质体的作用特点处理法等-9j。然而水溶性脂质体经喷雾法给药常常存在稳脂质体(1ipc~omes)最初是由英国学者Bangham和

8、定性问题。为克服此问题，使用冷冻干燥、微粉化技术制备Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现的。磷脂脂质体粉末。Sweeney等-lo]利用喷雾冻干法制备包囊有分散在水中自然形成多层囊泡，每层均为脂质的双分子层