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1、分子印迹在给药系统中的应用黄丹丹,李莉，戴娇娇，陶华明，朱全红﹡（南方医科大学，中药化学与分析教研室，广州，510515）摘要:目的介绍分子印迹与药物传递系统的概况，综述分子印迹聚合物在各类药物传递系统的应用。方法对近几年发表的相关论文进行全面地回顾和整理,阐述分子印迹聚合物在药物传递系统中的研究进展。结果随着分子印迹技术的进步,分子印迹聚合物已被用于设计多种新型药物传递系统,包括缓控释给药系统、药物捕获系统、反馈释药调节给药系统、激活调节药系统以及靶向系统。结论尽管分子印迹聚合物在给药系统中的应用尚处于起步阶段,但用分子印迹聚合物设计的药物传递系统以其独特的优势正受到人们越来越多
2、的关注,利用分子印迹聚合物将能制备出更独特、更智能的药物传递系统。关键词:分子印迹聚合物;缓控释给药系统;刺激敏感型给药系统;靶向给药系统;捕获系统分子印迹技术（Molecularimprintingtechnique，MIT）系为获得在空间结构和结合位点与模板分子完全匹配的聚合物的一种技术。具有构效预定，特异识别性和广泛实用性这3大特点。因此，MIT在色谱分离，模拟酶，辅助试剂，膜分离，固相萃取，抗体受体模拟及仿生传感器等较多领域中得以广泛研究与应用。近年来，分子印迹在药物传递系统的应用逐渐展开，并显示出良好的应用前景。[作者简介]黄丹丹（1983-），女，江苏南通人，硕士生；朱
3、全红，教授，硕士生导师，通讯作者。E-mail：zqh@fimmu65一、药物传递系统中的分子印迹1．1分子印迹与药物传递系统概况分子印迹技术又称为分子烙印技术,其目的是为了获得在三维空间构象和结合位点上与某一特定分子(模板分子,印迹分子)完全互补的聚合物。其思想起源于抗体、酶和一些生物受体的特异性识别功能,但在极端条件如强酸、强碱或者高温环境下,这些生化上的识别功能易受到影响,并且其分离和纯化过程非常复杂。为克服这些缺点,人们便模仿天然受体的识别行为制备了具有特异性识别功能的分子印[1]迹聚合物。正是基于分子印迹对于具有模板特异识别的性能，因而可以作为一种特殊的材料应用于药物传递
4、系统的设计。1．2理想的药物传递系统药物的传递系统必须能够延迟或者延长药物在体内的释放，从而提高药物的疗效和安全性。合理的药物传递系统，必须能提供一种与药物治疗剂量相适应的释药速度，最佳的释药靶位，从而延长药物在体内的的药理作用期限，降低副作用的发生，减少用药频率，提高病人的依从性。总之，一种有效的药物传递系统的设计，首先必须具有生物的相容性，生物可降性，在人体内可以降解为无毒的片段，从而[2]排出体外。而分子印迹刚好提供这样一种体系，所以近年来，分子印迹在药物传递系统中显示出广阔的应用前景。66二、分子印迹在药物传递系统中的应用进展2．1MIPs在缓控释药物传递系统的应用2．1．
5、1缓释微球MIPs对于印迹分子的较强吸附能力，可以用MIPs微球用于药物的传递，延缓药物在体内的释放。国外学者，制备了非甾体类消炎药CuCl2·2H2O的分子印迹控释微球，并进行了体外释药研究。结果显示，装载了CuCl2·2H2O的MCIP研缓了在体内的释放，[3]减少了药物的服用次数，降低了金属类药物的毒副作用。2.1.2控释小球采用沉淀聚合法制备的MIP微球，具有较好的球形，识别性能好。适宜在药物传递系统中运用。。Puoci以柳氮磺吡啶(一种用于治疗结肠疾病的前体药)为模板分子,甲基丙烯酸(MAA)为功能单体,二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA)为交联剂,偶氮二异丁腈(AIBN)
6、为引发剂,用沉淀聚合法制备了柳氮磺吡啶分子印迹小球。结果,该印迹小球口服后在胃(pH=110)中不释放药物,在小肠(pH=610～618)、大肠(pH=813～814)和结肠(pH=61715)内缓慢释药,从而达到结[4]肠靶向给药的目的。2.1.3手性控释给药系统利用MIPs对手性药物的特性异识别,可以设计手性给药系统(enantioselective2controlleddeliverysystem,stereoselective2controlleddeliverysystem),。Suedee等分别以R2普萘洛尔,S2布洛芬和S2酮洛芬为模板分子制备了MIPs,用3种药物的
7、外消旋体与MIPs湿法制粒,并测定了MIPs颗粒在不同pH条件下对这3种手性药物的外消旋体67的选择性释放作用。实验结果显示,所有被用作模板分子的药物的释放速度都要慢于其对应的手性异构体的释放速度,这表明MIPs对手[5]性模板药物分子有特异的选择性吸附作用。2．2MIPs在药物捕获系统中的应用MIP具有对印迹分子特异识别性，在机体内，可以利用它来捕获某些物质，使其免于被机体吸收，我们可以选用一些与疾病有关的物质或毒性物质为模板分子，制备它的MIP，服用到体内后，特异
