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时间:2019-05-09
《E8证检查中关键设备及工艺的验证》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、GMP认证检查中关键设备及工艺的验证国家药品监督管理局药品认证管理中心梁之江主任药师2002年9月验证的定义证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动,它涉及到GMP的各个要素。通过验证要证明在药品生产和质量管理中与其有关的机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、文件、生产工艺、质量控制方法等是否达到了预期的目的。验证的目的保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进行,并证明这一生产过程是准确和可靠的,且具有重现性,能保证最终得到符合质量标准的药品。药品生产过程验证指在完成厂房、设施、设备的鉴定和质控、计量部门的验证后,对生产线所在生
2、产环境、工艺装备的局部或整体功能、质量控制方法及工艺条件的验证,确证该生产过程是有效的,且有重现性。验证内容1、空气净化系统;2、工艺用水系统;3、生产工艺及其变更;4、设备清洗;5、主要原辅材料变更。无菌药品生产过程验证内容增加:1、灭菌设备;2、药液滤过及灌封(分装)系统。设备的验证1、制药设备的作用药品生产工艺是以制药设备为支撑的,制药设备是制药企业实施GMP的硬件的重要部分,直接影响GMP的贯彻实施。设备的验证2、设备验证的作用验证是用文字证明一台设备或一项工艺,能高度可靠并始终如一地生产出具有某种预定质量的产品。制药设备的验证,提供了工艺能高度可靠地生产出符合质量标准的药
3、品的保证。设备的验证3、制药设备(又称制药装备),包括:*原料药机械及设备;*制药机械及设备(片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、大输液剂、水针剂、粉针剂、软胶囊剂、液剂、霜剂、栓剂、滴眼剂、中药制丸机等);*制药工艺用水系统设备;*药品检验设备;*药用包装机械设备;*与制药设备连用的计算机系统;等等。设备的验证4、什么是关键设备?在制药生产工艺中,与药物直接接触的设备,应视为关键设备;制药工艺用水设备是制药工艺的重要组成部分及必要的技术支撑,也应视为关键设备。设备的验证5、新设备在投产前须进行:设备安装确认、运行确认、性能确认。对于所有已经确定的操作参数,能明确和准确地由在线检查和成品化验加
4、以鉴定,保证设备能在正常运转范围内达到规定的要求。设备的验证6、设备验证应注意的几个问题:(1)设备验证应纳入制药企业整个验证计划中;(2)对不同设备应详细地制定不同阶段的验证方案;(3)根据设备的特性,制定再验证周期;(4)设备大修后,对影响产品质量的关键部位进行再验证。(5)验证文件及记录作为验证档案,归档保存。示例—设备清洗验证1、根据《规范》要求,更换品种时,要认真按清洁规程对设备、容器等进行清洁和消毒。生产设备清洁是从设备表面(尤其是直接接触药品的内表面及各部件)去除可见和不可见物质(活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等)的过程。为评价设备清洁规程的效果,
5、要进行清洁验证。示例—设备清洗验证2、验证目的:采用化学分析和微生物检测方法检查按清洁规程清洁后,设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准,避免更换品种时,因设备清洗不彻底残留物对下一个生产药品造成污染,从而有效地保证药品质量。示例—设备清洗验证3、设备清洁规程(见SOP相关内容)。4、验证指标:(1)化学指标:前一品种残留量少于其日剂量的0.001。一般污染不超过1×10-5(即10ppm)可见的残留量痕迹。(2)微生物指标:菌落数≤50个/棉签(300,000级洁净区)。示例—设备清洗验证5、取样部位:接触物料最多的部位及最不易清洁的部位(如高速混合制粒机:内侧壁、顶盖内壁、
6、搅拌桨、制粒刀等)。示例—设备清洗验证6、取样及样品处理用棉签擦拭法取样。用含有乙醇(水、生理盐水)的脱脂棉签擦拭25cm2区域面积,做微生物检查应先将镊子、棉签消毒灭菌,用镊子取棉签沾无菌生理盐水,用4个棉签共擦拭取样100cm2;做化学检查在每个部位取3个样,计算平均值。示例—设备清洗验证6、取样及样品处理微生物检测:将取样的4个棉签放于20ml无菌生理盐水中,用超声波洗涤2分钟,取洗涤水进行微生物限度检查。化学检测:将棉签用乙醇(水)稀释溶解、过滤,配制定量浓度后用紫外分光光度计测定吸收度,但同时要做空白试验校正。示例—设备清洗验证7、对不同产品制定不同的分析方法(1)寻找该
7、产品的最大紫外吸收波长;(2)作直线,进行回归分析:配置一系列不同浓度溶液,分别测定吸收度(以浓度为横坐标,以吸收度为纵坐标)。(相关系数γ>0.99)。(3)重复操作检验方法回归率试验。示例—设备清洗验证8、验证实施产品生产结束后,按该设备清洁规程清洗后,按取样部位及方法的要求取样检测。9、验证结果微生物项目<50CFU/棉签;化学项目<100μg/25cm2。示例—设备清洗验证10、结论符合限度指标。该设备清洁后,可避免前一产品对后一产品的污染,可保证药品质量,予
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