认证检查中关键设备及工艺ppt课件

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1、GMP认证检查中关键设备及工艺的验证1验证的定义证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动，它涉及到GMP的各个要素。通过验证要证明在药品生产和质量管理中与其有关的机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、文件、生产工艺、质量控制方法等是否达到了预期的目的。2验证的目的保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准确和可靠的，且具有重现性，能保证最终得到符合质量标准的药品。3药品生产过程验证指在完成厂房、设施、设备的鉴定和质控、计量部门的验证后，

2、对生产线所在生产环境、工艺装备的局部或整体功能、质量控制方法及工艺条件的验证，确证该生产过程是有效的，且有重现性。4验证内容1、空气净化系统；2、工艺用水系统；3、生产工艺及其变更；4、设备清洗；5、主要原辅材料变更。无菌药品生产过程验证内容增加：1、灭菌设备；2、药液滤过及灌封（分装）系统。5设备的验证1、制药设备的作用药品生产工艺是以制药设备为支撑的，制药设备是制药企业实施GMP的硬件的重要部分，直接影响GMP的贯彻实施。6设备的验证2、设备验证的作用验证是用文字证明一台设备或一项工艺，能高度可靠并始终如一地

3、生产出具有某种预定质量的产品。制药设备的验证，提供了工艺能高度可靠地生产出符合质量标准的药品的保证。7设备的验证3、制药设备（又称制药装备），包括：*原料药机械及设备；*制药机械及设备（片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、大输液剂、水针剂、粉针剂、软胶囊剂、液剂、霜剂、栓剂、滴眼剂、中药制丸机等）；*制药工艺用水系统设备；*药品检验设备；*药用包装机械设备；*与制药设备连用的计算机系统；等等。8设备的验证4、什么是关键设备?在制药生产工艺中，与药物直接接触的设备，应视为关键设备；制药工艺用水设备是制药工艺的重要组成部分及必要

4、的技术支撑，也应视为关键设备。9设备的验证5、新设备在投产前须进行：设备予确认、安装确认、运行确认、性能确认。对于所有已经确定的操作参数，能明确和准确地由在线检查和成品化验加以鉴定，保证设备能在正常运转范围内达到规定的要求。10设备的验证予确认：即设计确认，通常指待订购设备的技术指标使用性的审查；供应商的选定；厂房、设施图纸的审查、确认等。安装确认：指厂房设施、设备安装后进行的各个系统检查及技术资料文件化工作。11设备的验证运行确认：为证明厂房设施、设备达到设定要求而进行的运行试验。性能确认：常指模拟生产试验，确

5、认产品能满足产品工艺要求。这个验证过程的分类适用于厂房、设施、设备、计算机程控系统等验证。12设备的验证6、设备验证应注意的几个问题：（1）设备验证应纳入制药企业整个验证计划中；（2）对不同设备应详细地制定不同阶段的验证方案；（3）根据设备的特性，制定再验证周期；（4）设备大修后，对影响产品质量的关键部位进行再验证。（5）验证文件及记录作为验证档案，归档保存。13示例—设备清洗验证1、根据《规范》要求，更换品种时，要认真按清洁规程对设备、容器等进行清洁和消毒。生产设备清洁是从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及

6、各部件）去除可见和不可见物质（活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等）的过程。为评价设备清洁规程的效果，要进行清洁验证。14示例—设备清洗验证2、验证目的：采用化学分析和微生物检测方法检查按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，避免更换品种时，因设备清洗不彻底残留物对下一个生产药品造成污染，从而有效地保证药品质量。15示例—设备清洗验证3、设备清洁规程（见SOP相关内容）。4、验证指标：（1）化学指标：前一品种残留量少于其日剂量的0.001。一般污染不超过1×10-5（即10p

7、pm）可见的残留量痕迹。（2）微生物指标：菌落数≤50个/棉签（300，000级洁净区）。16示例—设备清洗验证5、取样部位：接触物料最多的部位及最不易清洁的部位（如高速混合制粒机：内侧壁、顶盖内壁、搅拌桨、制粒刀等）。17示例—设备清洗验证6、取样及样品处理用棉签擦拭法取样。用含有乙醇（水、生理盐水）的脱脂棉签擦拭25cm2区域面积，做微生物检查应先将镊子、棉签消毒灭菌，用镊子取棉签沾无菌生理盐水，用4个棉签共擦拭取样100cm2；做化学检查在每个部位取3个样，计算平均值。18示例—设备清洗验证6、取样及样品处

8、理微生物检测：将取样的4个棉签放于20ml无菌生理盐水中，用超声波洗涤2分钟，取洗涤水进行微生物限度检查。化学检测：将棉签用乙醇（水）稀释溶解、过滤，配制定量浓度后用紫外分光光度计测定吸收度，但同时要做空白试验校正。19示例—设备清洗验证7、对不同产品制定不同的分析方法（1）寻找该产品的最大紫外吸收波长；（2）作直线，进行回归分析：配置一系列不同浓度溶液，分别测定吸收度（