血管内皮生长因子影响神经发生的实验研究

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1、上海交通大学硕士学位论文血管内皮生长因子影响神经发生的实验研究姓名：程志华申请学位级别：硕士专业：外科学（神经外科）指导教师：郭智霖20070401上海交通大学医学院硕士学位论文上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：程志华日期：2007年4月10日上海交通大学医学院

2、硕士学位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：程志华指导教师签名：郭智霖日期：2007年4月10日日期：2007年4月10日上海交通大学医学院硕士学位论文血管内皮生长因子影响神经发生

3、的实验研究摘要背景：血管内皮生长因子（VEGF）对神经系统具有多重作用，参与血管形成、促进神经发生、直接的神经营养和神经保护及抗凋亡等。现已证实多种病理状况如脑缺血、缺氧可上调VEGF及其受体的表达，在不同水平诱导成体神经组织内的神经发生。最近有作者报道外源性血管内皮生长因子可直接促进和调节成年哺乳动物体内神经发生，为此在分子水平明确其作用机制，将有助于对中枢神经系统修复的理解。目的：研究成年大鼠脑内神经干细胞在VEGF脑室持续注药后增殖分化情况。以Hes5和Mash1为研究对象，观察成年大鼠脑室管膜下区和海马齿状回内bHLH基因家族成员在VEG

4、F脑室持续注药后神经干细胞增殖分化过程中的表达变化，探讨VEGF调控Hes5和Mash1表达促进神经发生的机制。方法：建立成年大鼠脑室内VEGF（10µg/ml）或生理盐水持续注药3天模型，于注药开始后3至14天间不同时间点，用BrdU标记脑内增殖细胞，通过免疫组化的方法，检测大鼠脑室管膜下区（SVZ）和海马齿状回颗粒下层（SGZ）内神经干细胞增殖效应--时间关系；于相同时间点，运用RT-PCR检测大鼠脑室管膜下区（SVZ）和海马齿状回（DG）内Hes5和Mash1基因表达的动态改变。结果：1)正常大鼠SVZ和SGZ内均可见BrdU标记的细胞，数

5、量较少且散在1上海交通大学医学院硕士学位论文分布。正常大鼠的SVZ和DG内均有Hes5和Mash1之mRNA表达。2)VEGF组与生理盐水组比较，SVZ内BrdU标记细胞于注药开始后5d开始增多，7d达高峰，约2倍于对照组，2周后BrdU阳性细胞数量减少；SGZ内BrdU标记细胞3d开始增多，5d达高峰，约6倍于对照组，7d开始下降，14d恢复正常水平。3)VEGF组与生理盐水组比较，SVZ内Hes5表达于注药开始后3d短暂上调，5d和7d下降低于正常；Mash1表达于5d和7d明显上调；两者均于14d恢复正常。4)VEGF组与生理盐水组比较，D

6、G内Hes5表达于注药开始后3d下降低于正常，5d上调，7d恢复正常；Mash1表达相应于3d上调，7d下降，14d恢复正常。结论：1)VEGF在短期内对成年大鼠脑内神经干细胞增殖有直接刺激作用。2)VEGF可通过抑制Hes5基因表达，上调Mash1基因表达，促进成年大鼠脑内神经发生。关键词：血管内皮生长因子，神经发生，bHLH基因2上海交通大学医学院硕士学位论文EXPERIMENTALSTUDYONVASCULARENDOTHELIALGROWTHFACTORSTIMULATESNEUROGENESISABSTRACTBackground:Va

7、scularendothelialgrowthfactor(VEGF)hasmultipleprotectionrolesoncentralnervoussystemsinvolvingangiogensis,neurogensis,directneurotrophicandneuroprotectiveeffect,aswellasanti-apoptosiseffect.StudieshaveshownthatVEGFanditsreceptorsareexpressedandup-regulatedbycerebralischemiaand

8、hypoxia,whileVEGFinducesneurogensisinadultnervoussystems.Recentevide