蒿甲醚对胃癌和胰腺癌细胞抑制作用的实验研究(I)

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1、上海交通大学硕士学位论文蒿甲醚对胃癌和胰腺癌细胞抑制作用的实验研究姓名：谢茹燕申请学位级别：硕士专业：内科学（消化系病）指导教师：胡梅洁20070401上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：2007年04月18日2上海交

2、通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密√。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：2007年04月18日日期：2007年04月18日3蒿甲醚对胃癌和胰腺癌细胞抑制作用的实验研究

3、摘要目的：观察蒿甲醚在体外对两种不同分化程度的胃癌细胞株和两种胰腺癌细胞株的杀伤作用及对细胞增殖和细胞凋亡的影响；同时观察蒿甲醚对人胰腺癌SW-1990细胞裸鼠移植瘤的体内抑制作用。方法：选择人胃癌细胞株SGC-7901(中分化腺癌)和MKN-45(低分化腺癌)及胰腺癌细胞株SW-1990和BXPC-3作为研究对象，采用MTT法检测不同浓度的蒿甲醚对各细胞株的抑制作用；应用流式细胞仪检测分析蒿甲醚对各细胞株生长周期的阻滞作用及诱导细胞凋亡的作用。建立人胰腺癌裸鼠移植瘤模型，通过测量裸鼠体重和移植瘤瘤径，计算

4、肿瘤体积和抑瘤率观察蒿甲醚在荷瘤裸鼠体内的抗肿瘤作用。结果：(1).MTT结果显示蒿甲醚对SGC-7901细胞、MKN-45细胞、SW-1990细胞和BXPC-3细胞具有显著的杀伤作用(P<0.05)，且其细胞毒作用呈时间-剂量依赖，随时间、剂量的增加，蒿甲醚对肿瘤细胞的抑制率也明显增加(P<0.05)；(2).流式细胞仪DNA含量分析法检测显示，蒿甲醚使SGC-7901细胞、4MKN-45细胞、SW-1990细胞和BXPC-3细胞的细胞周期均阻滞于G0/G1期。(3).AnnexinV-PI双染法检测细胞

5、凋亡，结果显示蒿甲醚可诱导胃癌SGC-7901细胞、MKN-45细胞、胰腺癌SW-1990细胞和BXPC-3细胞凋亡。(4).与对照组比较，中、高剂量蒿甲醚组（4mg和8mg）对人胰腺癌SW-1990细胞裸鼠移植瘤的生长抑制效果最明显，P<0.05，抑瘤率分别为48.10%和53.51%。结论：蒿甲醚在体外对人胃癌细胞株SGC-7901、MKN-45和胰腺癌细胞株SW-1990、BXPC-3有较明显的细胞毒效应，且具有时间-剂量效应关系；其抑制作用与蒿甲醚阻滞肿瘤细胞周期和诱导肿瘤细胞凋亡有关。蒿甲醚对人胰

6、腺癌SW-1990细胞裸鼠移植瘤的生长具有明显的抑制作用。关键词：蒿甲醚；胃癌细胞株；胰腺癌细胞株；细胞周期；细胞凋亡；抑瘤作用5THESTUDYOFINHIBITIONEFFECTSOFARTEMETHERONGASTRICANDPANCREATICCANCERCELLLINESABSTRACTObjective：Toinvestigatetheeffectsofinhibitingproliferation,arrestingcellcycleandinducingapoptosisofartemeth

7、erontwokindsofhumangastricadenocarcinomacelllineswithdifferentdifferentiationsandtwokindsofhumanpancreaticcancercelllinesinvitro.AndinvestigatetheinhibitoryeffectintransplantedtumorgrowthinhumanpancreaticcancercellSW-1990bearingnudemiceinvivo.Methods：Artem

8、etherindifferentdoseswereusedtotreathumangastriccancercelllines(SGC-7901andMKN-45)andhumanpancreaticcancercelllines(SW-1990andBXPC-3).TheinhibitoryeffectsweredetectedbyMTTassay.Then,theinfluenceofcellcycleand