氢溴酸右美沙芬控释小丸胶囊的稳定性研究

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1、氢溴酸右美沙芬控释（小丸）胶囊的稳定性研究作者：朱少璇，冯金华，卢克伟，谢志宏【关键词】氢溴酸右美沙芬摘要:目的考察氢溴酸右美沙芬控释胶囊的稳定性。方法进行光照试验、高温试验、高湿（室温）试验、加速试验及室温留样考察，用相似因子评价释放度的稳定性。结果小丸的各项指标均在要求的范围内，释放度相似因子均较大。结论所制备的控释小丸稳定性良好。　　关键词:氢溴酸右美沙芬；控释胶囊；稳定性　　Abstract:ObjectiveToevaluatethestabilityofthecontrolledreleasepelletsofdextromethorphanhydrob

2、romide.MethodsAccordingtotherequirementofappendixXIXCofChinaPharmacopoeia(2005edition,PartⅡ)forstabilitytest,factorsinfluencingthetest,acceleratedtestconditionsandcontrolsampleswereanalyzed.ResultsandConclusionAlltheindicesaccordedwiththestandard.Theresultsshowedthatthecontrolledreleas

3、epelletshaveagoodstability.Keywords:dextromethorphanhydrobromide;controlledreleasepellets;stability氢溴酸右美沙芬（dextromethorphan6hydromide）是目前临床上应用最广的镇咳药物，作用与可待因相似或较强,治疗量对呼吸中枢无抑制作用，不产生依赖性和耐受性［1］。该药普通片每日需口服3~4次，血药浓度波动较大，易引起口干、便秘、恶心等不良反应。为此，我们研制了氢溴酸右美沙芬控释胶囊（规格：30mg），以此来减少服药次数，维持口服后血药浓度平稳，降低不良

4、反应的发生率，本文按照中国药典2005版对其稳定性进行研究，报道如下。　　1仪器与试药　　2RS-4智能溶出仪（天津大学无线电厂），高效液相色谱仪（岛津10A型），旋转沸腾床造粒机（GPCG1）流化床，BP110S电子天平（德国Sartorius公司，d=0.1mg），快速搅拌制粒机（中国上海信谊制药设备公司），SH010恒定湿热试验箱（上海实验仪器总厂），250D光照培养箱（金坛市富华仪器有限公司），电热培养箱（南通科学仪器厂），玻璃干燥器，聚酯瓶（广东佛山市有机制品厂）。　　氢溴酸右美沙芬（上海新亚制药公司，纯度为100.01%），氢溴酸右美沙芬控释胶囊（自制，

5、规格30mg），乙腈（色谱纯），其他试剂均为分析纯。　　2方法与结果　　2.1色谱条件［3］　　色谱柱：YWGC18柱（25cm×4.6mm）；流动相：以含0.007mol/L的多库酯钠和0.007mol/L硝酸铵（NH4NO3）在乙腈水（体积比7∶3）的混合物，用冰醋酸调pH值至3.4，作为流动相；流速1mL/min；检测波长2806nm；理论板数按氢溴酸右美沙芬计算应不低于2000，拖尾因子不得大于2.5。含量测定时进样量20μL；释放度测定时进样量50μL。　　2.2含量测定方法参照文献［3，4］方法进行测定。　　2.3释放度检查方法　　按中国药典2005年版

6、附录释放度测定方法第二法，取氢溴酸右美沙芬控释胶囊，相当于氢溴酸右美沙芬30mg。以水900mL为释放介质，转速为100r/min，依法操作。分别于1、3、7h定时取样5mL。立即经0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过在30s内完成，同时补充等量介质，取续滤液照“2.1”项下色谱条件测定,用外标法计算介质中样品浓度，并求出不同时间的释放度百分率。　　2.4释放度的稳定性评价方法：用相似因子法定量评价小丸稳定性试验前后的释放度变化。其基本方法为［2］：f2=50lg{［1+1/n∑nt=1Wt(Rt-Tt)2］-0.5×100}f2―相似因子；Rt―原始样品时间累积释

7、药百分率；Tt―试验样品时间累积释药百分率；n―释放度试验取样点数；本试验取1、3、7，故n=3。Wt―权重因子，因1、3、7为主要考察时间点，故确定W1=W7=0.33W3=0.34　　该方程为方差总和的对数转换形式。f2越大，表明两种制剂体外释放度越接近。当f2=100时，体外释放度完全相同；f2→0则表明体外释放度差异大。　　2.5控释小丸的工艺制备6　　2.5.1空白微丸制备　　将淀粉（400g），微晶纤维素(150g)，蔗糖粉(450g)置高速搅拌制粒机中混合均匀，加入50%(φ)乙醇溶液制成湿料，将湿料经挤出机筛板挤出，等状颗粒置滚圆机内滚圆。选取3